地区：上海市 宝山区
关键词：山东中医药大学附属医院;辽宁省计划生育科学研究院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002241
成果描述：
| 该项目属于中医妇科学、中西医结合基础领域。项目背景：宫内节育器（IUD）出血副反应发生率高达60%，使非经期出血等妇科病发生率大大增加。目前尚未完全明确IUD出血机制，其过程中子宫内膜出现周期性剥脱/修复障碍，内膜螺旋动脉异常重塑后的止血功能下降，对这种动态的局部隐匿性病理特点，现代医学缺乏针对性防治措施，且存在医源性病因明确而口服治疗滞后的矛盾。基于此，该项目研究内容包括：1.该项目模拟临床IUD避孕过程，建立经阴道-宫颈放置IUD大鼠造模法，创建首个无创法IUD避孕动物模型并完成评价，证实该造模法是临床IUD出血研究的首选动物模型。基于该模型，媒染法发现IUD避孕大鼠子宫内膜血管构筑异常，首次分析了内膜血管平滑肌细胞（VSCM）表型转化。2.该项目依据宫环出血“金刃伤胞，瘀久化热”病机理论，首次证实项目组创立的国内首个防治IUD出血的新药宫宁颗粒，可改善IUD避孕内膜血管异常形态和走形，恢复VSMC规则排列及其细胞器结构；证实宫宁颗粒通过细胞凋亡途径调控内膜VSMC表型转化，起到逆转IUD避孕内膜血管的病理性重塑的作用。3.该项目针对本病存在医源性病因明确而口服治疗滞后的矛盾，依据中医“治未病”理论，确定宫宁颗粒主要有效组分三七皂苷、茜草总醌，首次建立中药组分宫腔缓释给药，证实三七-茜草硅橡胶棒具备良好的体外缓释特性和体内减轻子宫炎症和内膜血管异常结构；首次构建宫内生物降解型缓控释给药体系，可控调节药物释放和IUD降解速率，实现了中药组分的局部预防用药和避免IUD取出手术的双重解决方案。项目成果评价：该项目发表论文共22篇，获得专利4项。其中，SCI收录论文5篇，北大中文核心期刊论文4篇，发明专利2项，实用新型专利2项。该项目发表在《Polymer》上的论文被国际知名杂志《Green Chemistry》引用，另有2篇SCI收录论文被《Advanced Health care Materials》、《Macro molecules》、《Drug development and industrial pharmacy 》、《Polymer degradation and stability》等杂志引用，IUD避孕大鼠无创法建模和评价研究，获教育部主办的中国科技论文五星在线评价等级。该项目开展的可降解生物材料研究，被收录于Elsevier出版社发行的《Science and Principles of Biodegradable and Bioresorbable Medical Polymers: Materials and Properties》中。该项目于2015年8月经国内知名中医妇科和计划生育领域的知名专家赵瑞华、董白桦等鉴定，一致认为该研究达到国际领先水平。项目成果在辽宁省计划生育科学研究院、浙江爱生药业有限公司等多家单位应用，临床证明在异常子宫出血的原有治疗基础上给予宫宁颗粒，可取得明显的止血调经临床疗效。该项目依托妇科国家临床重点专科、国家中医临床研究基地，在国家自然科学基金、山东省自然科学青年基金资助下实施。该项目强调子宫内膜血管重塑在IUD出血治疗中的重要性，提出了生物可降解材料为载体的中药有效组分宫腔缓释给药治疗新前景，为妇科血证提供新的治疗靶点，更对拓展中药应用领域和计生用具研发具有重要意义。该项目培养博士生2名、硕士生3人，项目负责人获2015年山东省大中专学生志愿者暑期文化科技卫生“三下乡”社会实践活动优秀指导老师称号。 |
