地区：上海市 宝山区
关键词：内蒙古自治区人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002162
成果描述：
| 胃癌是一类多基因变异累积的复杂疾病，在中国发生率较高，患者就诊时多为中晚期，临床对中晚期肿瘤生物学行为缺乏有效治疗和监测手段，导致胃癌的5年生存率无明显改善。因此建立和发展能够用于监测肿瘤发生发展的分子标志谱，用于肿瘤高危人群预警、临床分类、分型和预后判断成为肿瘤早期诊断和有效防治的关键问题。高通量的基因芯片技术，结合生物信息学分析，整合具有研究价值的临床资料，为建立胃癌基因表达谱和鉴定标志基因提供了可靠的技术手段。 该项研究利用中国自主研发的70mer的22K-Oligo基因芯片，通过生物信息学分析，结合该区胃癌病例资源优势，建立了胃癌差异基因表达谱。通过设立以混合的非癌患者的正常胃黏膜组织作为共同参照，将胃癌和配对癌旁形态学正常组织表达无明显差别的一类基因分离出来，这组基因在细胞增殖、代谢和分化过程中起重要的调控作用。通过RT/PCR，免疫组化等方法明确了3个有代表性的基因EGR1、CYR61和ADAMTS1在胃癌及癌旁形态学正常组织、异型增生、肠上皮化生和非癌患者正常胃黏膜组织中的表达变化，在癌和配对形态学正常组织表达水平未见明显差异的这一组基因在肠化和异型增生组织中mRNA表达水平明显高于非癌患者的正常胃黏膜组织，表明这些基因与胃黏膜病变演化和细胞癌变早期发生相关。 在这一组胃粘膜病变早期出现的表达异常的基因中CYR61为分泌型蛋白，可分泌进入外周血，成为肿瘤早期诊断的候选分子标志物。为了明确CYR61基因的生物学功能，利用RNA干扰技术抑制了CYR61基因在胃癌细胞系BGC823中的表达，观察到干扰CYR61基因表达后肿瘤细胞的增殖能力受到抑制，侵袭迁移能力减弱，裸鼠的成瘤性得到抑制。在成果应用的过程中，继续扩大样本验证了上述结果。同时利用炎症因子IL-8作用于干扰CYR61基因表达的BGC823细胞和未干扰的亲本细胞，结果显示IL-8作用组的细胞其增殖，侵袭和迁移能力均增强；Cyr61可以使MMP11的表达增高，同时Cyr61也可以诱导NF-kB的表达增高。说明IL-8引起Cyr61表达增高可能是通过促进MMP11的高表达并激活NF-kB信号传导通路来实现的。 以上结果表明胃癌患者癌旁形态学正常组织中的基因表达模式已经发生了改变，这些表达变化的基因可能参与了胃癌的早期发生；EGR1、CYR61和ADAMTS1基因过量表达参与胃黏膜病变的演化过程是胃癌发生的早期事件之一；CYR61在胃癌发生发展过程中具有重要的生物学功能，可能是促进MMP11的高表达并激活NF-kB信号传导通路；炎症因子的刺激也可能是胃癌早期发生的促动因素；CYR61有望成为能够用于监测胃癌早期发生的分子标志物。 研究过程中建立了较为系统的胃癌新鲜组织、正常胃粘膜组织、肠上皮化生组织、异型增生组织，石蜡包埋组织以及对应血清等生物标本库，为后续研究工作提供了宝贵的生物样本。 |
