地区：上海市 宝山区
关键词：广西中医药大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002018
成果描述：
| 课题来背景、目的及意义：慢性肾功能衰竭（Chronic renal failure, CRF）是死亡率仅次于癌症的疾病，据统计全球每年就诊人数以10%-15%的速度递增，2000年底发病人数已达100万之多，如此快速增加威胁人类的疾病，尚缺乏有效的药物治疗。而各种肾脏病变不论何种始发因素,进展至CRF阶段后都有共同的唯一的病理改变，即肾纤维化(Renal fibrosis)。肾纤维化是导致肾功能丧失的最主要的病理生理过程。因此，治疗CRF、改善肾功能，延缓肾衰竭进程，其实质就是延缓肾脏进一步纤维化。由于现代肾脏病学的发展，尤其是替代疗法—透析和肾移植，给CRF的治疗带来了转机，但由于医疗费用昂贵，中国每个透析患者年均6～7万元，肾移植10多万元，所以，约95％的患者不得不寻求费用低廉的非透析疗法，而临床上无疗效确切的药物。因此，开展中医药防治肾纤维化的基础研究，延缓、乃至阻断肾纤维化的病程进展，对CRF防治，提高临床疗效，降低治疗费用，使更多的患者恢复健康，具有十分重要的意义。主要论点与论据：采用右肾切除、尾静脉注射阿霉素（ADR）的方法建立肾纤维化大鼠模型。取SD大鼠随机分为正常组（A）、假手术组(B)、模型组（C）和田七注射液组(D)，A、B、C组均给予生理盐水（10ml/kg·d），D组予田七注射液（2g/kg·d），给药方式均予腹腔注射。连续给药8周后处死，收集各组大鼠的尿液、血液和肾组织，检测24h尿蛋白定量、肾功能，HE和Masson染色法检测肾脏病理并半定量评分，RT-PCR、免疫组化和Western blot法检测肾组织CL-IV、α-SMA、TGF-β1、TGF-βR-I、TGF-βR-II、p-Smad2和p-Smad7 mRNA和/蛋白的表达。与C组比较，D组大鼠尿蛋白排出减少、肾功能下降（P＜0.01），肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化、炎症细胞浸润等病理改变减轻，肾小管间质半定量评分显著下降（P＜0.01），肾小管CL-IV和α-SMA表达下调（P＜0.01），提示田七注射液具有抗肾纤维化作用，其机制可能与影响肾小管上皮-间质细胞转分化（EMT）过程有关。与B组比较，C组大鼠肾组织TGF-β1、TGF-βR-I、TGF-βR-II、p-Smad2、p-Smad7表达明显上调（P＜0.01），提示肾纤维化大鼠肾组织TGF-β1/Smad信号通路可能存在活化。经田七注射液处理后，C组肾组织TGF-β1、TGF-βR-I、TGF-βR-II、p-Smad2表达明显下调（P＜0.01），但p-Smad7蛋白明显上调（P＜0.01），提示田七注射液抗肾纤维化作用可能与抑制肾组织TGF-β1/Smads信号通路活化有关。创见与创新：临床上无疗效确切的药物治疗肾纤维化，采用广西地药材，开发其抗肾纤维化应用新领域，具有广阔的市场前景，将资源优势转化为产品优势，对该地区医药经济起到促进作用。该课题立足于充分临床实践基础上，根据中医药理论以及肾纤维化的病理特点，较系统地从改善异常血流动力学防治肾纤维化，探讨田七注射液抗肾纤维化作用可能与抑制肾组织TGF-β1/Smads信号通路活化有关。探讨肾纤维化防治新途径，为中医药防治肾纤维化提供新的切入点。从整体－局部－细胞结构，动物－一般情况－组织器官－细胞－分子水平，生化－病理－血流动力学，多方位、多层次系统研究田七注射液抗肾纤维化作用，具有科学性和可靠性。社会经济效益，存在的问题：明确田七注射液临床抗肾纤维化疗效，为临床广泛应用提供科学依据，开发其抗肾纤维化应用新领域，具有广阔的市场前景，开发广西特色药材田七注射液抗肾纤维化应用新领域，将广西资源优势转化为产品优势，对广西医药经济的发展起到促进作用，将产生巨大的经济效益。培养硕士研究生2名。该项目田七注射液抗大鼠肾纤维化作用机制的研究，作为基础研究发现，田七注射液具有抗肾纤维化的保护作用，其机制可能与影响肾小管上皮-间质细胞转分化（EMT）过程有关，分子生物学研究表明，阿霉素肾纤维化大鼠肾组织TGF-β1、TGF-βR-I、TGF-βR-II、p-Smad2、p-Smad7表达明显上调（P＜0.01），提示阿霉素肾纤维化大鼠肾组织TGF-β1/Smad信号通路可能存在活化。经田七注射液处理后，阿霉素肾纤维化大鼠肾组织TGF-β1、TGF-βR-I、TGβ-R-II、p-Smad2表达明显下调（P＜0.01），但p-Smad 7蛋白明显上调（P＜0.01），提示田七注射液的抗肾纤维化作用可能与抑制肾组织TGF-β1/Smads信号通路活化有关。该项目仅仅开展动物学方面的研究，由于资金等方面短缺，未开展临床研究，在今后的研究中，需要加强临床方面的研究。历年获奖情况：无。 |
