地区：上海市 宝山区
关键词：南宁输血医学研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002012
成果描述：
| 课题来源与背景：该项目属2013年度南宁市科学与技术开发计划项目科技惠民重大专项课题，项目名称：南宁人群血小板糖蛋白-IV（GPIV，CD36）缺失特征的研究和临床应用，合同编号：20133141，项目类别：科技攻关与新产品试制。部分健康人会出现血小板糖蛋白IV（GPIV，CD36）缺失，称为CD36缺失个体，按表现型可分为2类：I型缺失，血小板和单核细胞上均不表达CD36；II型缺失，CD36仅在血小板不表达，但在单核细胞表达。CD36作为血小板表面的抗原，可通过输血、妊娠、移植等免疫因素使CD36缺失个体被免疫而产生相应的抗体，从而导致免疫性的血小板输注无效，输血后紫癜，免疫性血小板减少症等血小板免疫性疾病的产生。CD36缺失个体的发生频率有着种族和地区差异，在白种人中较罕见（发生率仅为0～0.33%），而亚洲CD36缺失率高达3～11%，中国是亚洲地区人口最多的国家，项目成立之初，针对CD36缺失的研究在国内仍鲜有报道，且从血清学、分子生物学、遗传学等方面对针对中国人群展开的血小板糖蛋白IV缺失特征的全面研究更未见报道，为填补国内空白，探讨中国广西地区人群CD36缺失特征及临床意义，而开展该项目研究。技术原理及性能指标：以流式细胞技术、血小板抗原单克隆抗体特异性免疫固定试验等血小板免疫血清学技术，以及基因测序、PCR-SSP、分子克隆、蛋白印记试验等分子生物学实验技术为基础，建立了血小板糖蛋白IV（GPIV，CD36）缺失的检测和抗-CD36介导的血小板同种免疫疾病的血清学和分子生物学的检测和诊断技术，研究发现了广西地区人群血小板糖蛋白IV缺失的高发生率特征及CD36抗原在广西及中国地区所具有的重要临床意义，为血小板免疫疾病的诊断和治疗提供实验和理论依据；开展南宁血小板糖蛋白IV缺失血小板供者数据库的建设，进一步保障血小板输注的安全性和有效性；研究导致CD36缺失的CD36突变基因核稳定表达细胞株系和CD36正常型的CD36基因真核稳定表达细胞株系等的建立方法，为深入研究血小板糖蛋白-IV缺失特征和临床应用，提供珍贵的资源平台。技术的创造性与先进性：研发和建立了血小板糖蛋白IV（GPIV，CD36）缺失的检测及鉴定和抗-CD36介导的血小板同种免疫疾病的血清学和分子生物学的检测和诊断技术，利用该技术可进行血小板糖蛋白IV缺失个体的筛查和确认，并检测确认其缺失型别，检测分析导致血小板糖蛋白IV缺失的基因型别，发现和验证导致CD36缺失基因新突变；利用该技术可检测和诊断抗-CD36介导的血小板同种免疫疾病。通过项目研究探明了广西人群及广西汉、壮、瑶族人群中血小板糖蛋白IV缺失的频率分布情况，发现了广西人群中血小板糖蛋白IV缺失的高发生率特点。实验验证了抗-CD36是广西、中国乃至亚洲地区中介导血小板同种免疫异常疾病发生的重要抗体，是有别于欧美地区的特征性抗体，获国际学术界的高度评价和认同。发现和报道了导致CD36缺失的CD36基因新突变T538C(Trp180Arg)，该发现成果在2015年度美国血库协会（AABB）年会的交流中，获得顶尖论文摘要报告，获得了国际学术界的高度评价。所建立的“导致CD36缺失的CD36突变基因真核稳定表达细胞株的建立方法”是开创性的CD36研究技术，已申请专利。为深入研究CD36的结构和功能的特征，以及临床应用工作，提供珍贵的资源和工作平台。开展的广西南宁血小板糖蛋白IV缺失血小板供者数据库建设工作，将为抗-CD36导致血小板同种免疫疾病患者在需要血小板输注时，寻找到相配合的CD36缺失供者血小板，提供了快速和便捷的途径，进一步保障血小板输注的安全性和有效性。技术的成熟程度，适用范围和安全性：该项目成果技术成熟稳定，可应用于血小板免疫和遗传学领域，开展血小板免疫和遗传学相关基础研究，为临床提供相关检测服务，及为血小板安全有效输注提供进一步保障。应用情况及存在的问题：该项目成果已成功应用于血小板免疫和遗传学相关基础研究，及抗-CD36导致的血小板同种免疫疾病患者的诊断、治疗和预防。开展的广西南宁血小板糖蛋白IV缺失血小板供者数据库的建设，需要不断的完善、更新和扩充，才能满足临床需要。历年获奖情况：会议论文摘要《A New CD36 Mutation T538C (Trp180Arg) Leads to CD36 Deficiency inChinese》，获2015年度美国血库协会（AABB）年会“顶尖论文摘要报告（Top Abstract Posters）”。 |
