地区：上海市 宝山区
关键词：右江民族医学院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001897
成果描述：
| 该课题为在国家自然科学基金资助项目（81160255），开展研究的主要背景：中国是肝癌的高发地区，根据课题组前期的现场调查，个别地区如桂西南肝癌年发病率高达100～200/10万。大量的流行病学研究表明，AFB1是肝癌高发地区最为主要的环境致癌因素之一，有研究显示AFB1主要通过损伤基因组DNA发挥致癌作用，因此，对损伤的DNA及时而有效的修复是防止其诱发肝癌的重要屏障,对修复AFB1所致DNA损伤的能力强弱可能决定了不同个体在同样暴露于AFB1环境下的不同反应，在上述过程中，DNA修复基因起核心作用，决定了机体DNA损伤的修复能力，在维持基因组的稳定中起关键作用。其中XPC是一种重要的DNA碱基修复基因，其突变体XPCM促进人体细胞的肿瘤化过程，增加肿瘤的发病风险，但是否影响肝癌的发病并不清楚。该项目的主要立项目的在于明确XPCM在AFB1所诱导的肝癌发生及发展中的重要作用以及相关机制。根据该研究目的，该课题完成了如下研究内容：采用分子流行病学、临床病理学、细胞生物学、体外NER修复功能学等方法深入研究与分析了XPCM促进肝癌发生发展的相关机制，通过研究，课题组达到了如下目的：建立了规范化的肝癌临床样本库；建立了科学合理的AFB1评价体系；明确了miR-24/miR-429在XPCM-XPC表达中的调控作用；明确了XPCM对XPC功能的影响；阐明了XPCM与AFB1所致p53基因突变的关系；获得了与该项目后续研究密切相关的新的研究线索。取得了重要的理论成果：XPCM通过下调XPC表达、降低XPC功能而促进AFB1所诱导的HCC的发生与发展，miR-24/miR-429能识别XPCM而发挥调控作用，并影响TP53M的分子印迹特征，研究项目不仅阐述了XPCM-miR-24/miR-429-XPC-AFB1-p53间的调控关系，而且明确了它们在AFB1相关性肝癌演进中的作用及相关机制。这对阐明XPCM在肝癌发病及预后中的地位具有重大科学价值，对进一步阐明肝癌高发区不同个体对AFB1致HCC的易感性差异提供了有价值的解释，也对指导肝癌的预防，为肝癌的生物治疗提供了新的理论依据，因而产生广泛的社会效益和经济效益。针对以上所解决的科学问题涉及到的相关内容共在国外出版论著19篇，其中SCI收录杂志13篇；出版专著2部，培养研究生7名,项目负责人入选了2013年度上海市曙光学者和2015年度广西“新世纪十百千人才工程”第二层次人选。 |
