地区：上海市 宝山区
关键词：柳州市工人医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001886
成果描述：
| 课题来源：该课题《NGAL在大鼠急性肾损伤中的表达及干预作用的研究》是自治区卫生厅自筹经费科研课题，合同号Z2009361。课题背景：急性肾损伤(acute kidneyinjury,AKI)是临床常见病，近年发表在柳叶刀上的一篇关于中国AKI的全国性、横断面调查研究显示，2013年中国约有140万至290万AKI患者住院，医疗花费约为130亿美元，约占年度医疗花费的1/10，由此可见AKI已成为中国巨大的医疗负担。如何在AKI病程的更早期阶段发现及防治是临床上亟需解决的问题，因此寻找更特异、敏感的监测检测指标对AKI的早期诊治尤为重要。顺铂肾毒性可出现在约1/3的用药患者中，顺铂肾毒性表现是许多药物引起的肾毒性表现的组合，例如药物转运、多种信号途径的活化、触发炎症反应等，可以直接诱导近端及远端小管上皮细胞的损伤，因此是研究AKI的理想模型。早期诊治AKI可改善患者预后，而传统作为AKI标记的血肌酐，受饮食、肌肉质量影响，且属于“回顾”性指标，敏感性欠佳，在近来发现的AKI标记物中，NGAL水平与肾功能损害的严重程度密切相关，被认为可能成为最有前景的早期肾损伤评估指标之一。而国内未见有关于顺铂致AKI的发病机制，血、尿早期诊断标记物及肾组织NGAL表达，药物干预治疗作用靶点的系统研究。技术原理：以大鼠腹腔注射顺铂建立AKI模型，观察AKI时血清、尿、肾组织NGAL表达特点及与肾损伤的关系，探讨还原型谷胱甘肽对顺铂致AKI的保护作用及机制，为临床早期发现及防治顺铂致AKI提供相应实验依据。性能指标：该研究为AKI动物模型基础实验，为临床研究的实验基础，甚至有学者将NGAL在AKI中的意义比作肌钙蛋白在急性心肌损伤中的意义。研究结果表明氧化应激及细胞凋亡是顺铂致AKI的早期发病机制之一，还原型谷胱甘肽可能通过减轻氧化应激及细胞凋亡起到肾脏保护作用。在顺铂致AKI中，血、尿NGAL变化，尤其是尿NGAL早于血肌酐变化，有助于顺铂致AKI的早期诊断，为临床早期诊治提供实验基础。细胞凋亡同肾组织NGAL明显相关，提示NGAL可能在顺铂致AKI的发病机制中起到一定作用，为深入探讨顺铂致AKI的发病机制及寻找其他干预治疗靶点提供线索。该课题发表科研论文4篇，（中文核心期刊1篇，科技核心期刊1篇，国家级及省级期刊2篇），课题组培养硕士研究生2名。较好地完成具体合同指标与任务。该研究的创新性与先进性：该研究以早期诊断AKI生物学标记物为切入点，发现在顺铂致AKI中，血、尿NGAL变化，尤其是尿NGAL早于血肌酐变化，有助于顺铂致AKI的早期诊断，为临床早期诊治提供实验基础。同时发现NGAL同肾组织细胞凋亡的相关性，提出进一步探索NGAL在相应组织器官的生物学特性，对其合理地人为的调控，有可能为某些疾病提供治疗靶点。广西区医学情报研究所查新结论：国内未检索到密切相关的研究报道。技术成熟程度及应用情况：该研究的选题正确，技术路线恰当，措施可靠，很好的完成了合同指标。具有较大的推广应用价值，为早期发现AKI提供实验依据。在该课题研究基础上，进行临床转化及推广应用，可以减轻患者经济负担，增加医院的医疗收入，降低医疗成本，产生显著的社会效益和经济效益。该研究成果相关临床干预已在柳州市工人医院、柳州铁路中心医院、广西科技大学第一附属医院、柳州钢铁集团有限公司医院应用，效果良好。存在问题及下一步改进意见：国内外的研究中，NGAL以何种截断值应用于临床，尚无定论，该研究以早期诊断AKI生物标记物为切入点，发现NGAL同肾组织细胞凋亡的高度相关性，但未深入研究NGAL在该过程中是被动升高还是主动参与，是否在顺铂致AKI的发病机制中占有一席之位，且未探讨NGAL的存在是否同远期预后相关，后续研究可进一步阐述相关问题，并加快临床转化。 |
