地区：上海市 宝山区
关键词：广西中医药大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001862
成果描述：
| 该项目为国家自然科学基金资助项目。三七总皂苷对老年性痴呆有治疗作用，但其作用机制仍不清楚，尤其对三七总皂苷对快速老化痴呆模型小鼠SAMp8大脑β淀粉样蛋白代谢通路影响仍不清楚。因此，该成果主要弄清三七总皂苷对快速老化痴呆模型小鼠SAMp8大脑β淀粉样蛋白代谢通路影响。该项目采用快速老化痴呆模型小白鼠SAMP8研究三七总皂苷治疗Alzheimer’s病作用机制。采用水迷宫、直接荧光法、大脑组织切片免疫组化、Western blot分析、实时荧光定量PCR等检查方法，探讨三七总皂苷对记忆与行为、脑内β淀粉样蛋白代谢相关的α-分泌酶、β-分泌酶、γ-分泌酶活性及脑内NF-κB转录因子P50、α-分泌酶ADAM（ADAM10、ADAM17、ADAM9）、β分泌酶BACE1、γ-分泌酶Aph-1和早老素PS1和PS2等蛋白含量及mRNA表达的影响。研究结果显示，PNS对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8的记忆行为有明显的改善作用；PNS能从基因水平上上调ADAM 9mRNA的表达,从而提高ADAM 9蛋白表达，从而升高α-Secretase的活性；此外，PNS还可在基因和蛋白水平上下调BACE1的含量，从而降低β-Secretase的活性；PNS能在基因和蛋白水平下调Aph-1表达，上调PS2蛋白表达，对PS1蛋白表达无显著影响，对γ-Secretase活性亦无明显影响。PNS在基因和蛋白水平上下调NF-κB转录因子p50表达。表明三七总皂甙治疗Alzheimer’s病的作用机制主要是通过影响NF-κB转录因子从而降低核复合物与APPκB位点的结合，最终导致APP基因转录减少；同时通过升高α-Secretase的活性，降低β-Secretase的活性，从而影响APP和β淀粉样蛋白的生成。PNS具有应用于AD等神经退行性疾病的早期防治潜力，中药三七于该类疾病具有较好的应用前景。该项目采用分子生物学等先进技术和方法研究，技术成熟、可靠。该研究为应用基础研究，主要阐明三七总皂苷对老年性痴呆的作用机制，为其临床应用提供科学依据。 |
