地区：上海市 宝山区
关键词：义乌市中心医院;东华大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001796
成果描述：
| 该项目拟以国外已上市的两个二氢卟吩新药替莫泊芬、他拉泊芬，以及该团队制备的新型二氢卟吩光敏剂为研究对象，研究新药在膀胱癌中的吸收、分布情况，测定其在膀胱癌中的分布与时间的关系，选用组织间分布差异大、膀胱癌对光敏剂有效反应强（即比5-Ala更具有靶向作用）的时间点作为光动力治疗的时间窗口；研究不同波长激光在膀胱癌组织中的穿透深度，提供不同体积肿瘤的合适治疗波长，建立波长与肿瘤直径的定量关系数学曲线模型；研究二氢卟吩新药在膀胱癌中的荧光成像特点，选出差异性最强的荧光波长作为诊断波长；研究光敏剂对膀胱癌的PDT作用及分子与免疫学作用机理；从而建立膀胱癌特异性荧光定位诊断与高效的治疗方法；并发现针对膀胱癌的具有自主知识产权、高效、靶向、价廉单体新药候选物。为膀胱癌光动力疗法在临床上的进一步推广应用打下坚实基础。实验得出结论：MPP、TPPP、替莫卟吩、他拉卟吩在体外具有显著的抗肿瘤活性。MPP具有良好的抗肿瘤活性。制备20余个各类新型二氢卟吩光敏剂，如卟啉类衍生物、叶绿素衍生物、中介四苯基二氢卟吩类化合物、中介二苯基卟吩衍生物等；内源性光敏剂如氨基酮戊酸衍生物；双光子光敏剂衍生物如吲哚衍生物等。并对其申请国家发明专利。二氢卟吩比卟吩类化合物在600-780nm有更强吸收，波长也显著红移，光动力作用显著增强；在保证分子稳定性的前提下，尽可能选择共轭体系共面性较好的大环四吡咯结构，有利于激发光波长的红移和光毒副作用的降低，有利于抗肿瘤作用的发挥。研究成果如下：备20余个各类新型化合物，申请了2项国家专利，发表6篇论文：SCI论文3篇，会议论文2篇，中文期刊论文1篇。课题在研期间培养博士后、研究生共5名。课题选题新颖，设计严谨，技术先进，方法科学，数据可靠，具有较强的创新性、实用性，圆满完成了项目计划的研究内容。评审委员会一致认为，该成果已达到国内同类研究领先水平，研究结果有较高的临床实用价值，值得进行推广应用。 |
