地区：上海市 宝山区
关键词：浙江省人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001777
成果描述：
| 该项目运用分子生物学及流式等技术对该省临床常见病原菌（包括几何，真菌）耐药性及变迁进行监测，选择性的探索了某些耐药菌分子机制，尝试建立快速实用的耐用性检测方法，主要研究成果如下：对临床常见病原菌细菌耐药性进行了近十年连续性监测，完成了基于VITEK-32全自动细菌分析系统的该省临床常见细菌耐药性监测，明确了细菌耐药性变迁情况及耐药性特征，建立了临床常见病原菌耐药基因型库，发现CRE分离率呈趋势性增加。建立的高分辨率溶解曲线法快速区分第1类整合子可变区启动子及鉴定功能性第2类整合子的方法和基于“乳头状实验”整合酶介导基因盒剪切频率的检测方法，与传统的表型筛选方法、实时定量PCR比较，具有简便、经济、高通量等优点，并在多个相关实验室推广应用并取得良好效果。发现氯氰碘柳胺通过灭活结核分枝杆菌组SenX3氨酸激酶、下调katG基因表达而产生对抗异烟肼耐药的作用，探讨了异烟肼抗结核分枝杆菌及其耐药分子机制；为氯氰碘柳胺作为抗细菌耐药新药进行的前景提供了依据。所建立的检测痰液中结核分枝杆菌katG基因耐药相关位点突变的基因芯片，能直接从病人痰液标本中检测结核分枝杆菌katG基因耐药相关突变，已在多家医院用于临床分离结核分枝杆菌耐药性分析；建立了基于流式细胞术快速检测假死酵母菌对唑类抗真菌药物敏感性试验的方法。该方法与国际推荐方法（CLSI）和临床常用的ATB FUNGUS3半固体培养基法比较：符合率达到90%以上，判断MIC折点的方法简单，客观而清晰，检测时间仅需3小时，缩短了21-45小时，具有不受药物诱导耐药的影响等特点；成本大约在10元/T左右，明显低于商品化的ATB FUNGUS3半固体培养基（50元/T），该方法迄今已在该院检验科日常应用并在国内20多家医院推广应用。项目组同时提出了诱导凋亡的是唑类抗真菌药物对假丝酵母菌作用途径之一，假丝酵母菌细胞内ROS的抑制，线粒体损伤的阻止，从而阻断细胞凋亡可能与唑类抗真菌药物耐药发生有一定关系。该项目在国内核心期刊已发表学术论文46篇，SCI收录期刊论文6篇，其中IF5.0的2篇，最高引用率10次；获专利4项，培养研究生5名。 其研究成果不仅为临床日常细菌耐药性检测和耐药基因检测提供了更多的方法和技术，也为临床日常细菌耐药性检测工作提供了重要参考和工具。建立的方法实用性强，已在多家医院推广应用，对提升临床细菌、真菌感染诊治能力，降低医疗感染风险具有临床实用意义。 |
