地区：上海市 宝山区
关键词：新疆医科大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001579
成果描述：
| 该项目来源于新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目：大鼠脑动脉瘤形成过程中血管壁基质蛋白和血管生长因子的动态变化研究(项目编号2011211A076)，该项目已顺利结题并通过验收，通过了自治区科技厅的成果鉴定，为进一步阐明脑动脉瘤的发病机理，为研发预测脑动脉瘤破裂风险的生物学指标和生物活性物质治疗提供理论基础，撰写并在核心期刊发表论文多篇，取得了较为丰硕的研究成果。选择性的血管结扎法建立脑动脉瘤模型不但缩短了大鼠脑动脉瘤形成的时间，而且提高了动脉瘤形成率，表明高血液动力学和高血压是动脉瘤形成的主要原因。血管壁的先天性和后天性薄弱是动脉瘤形成的基本条件。本模型制作方法简便易行，动脉瘤诱导时间短且动脉瘤形成率高等特点。该研究对早期动脉瘤，破裂动脉瘤和未破裂动脉瘤标本进行定量分子生物学研究，研究结果表明，通过研究大鼠脑动脉瘤形成过程中的血管因子和结构蛋白的表达差异性发现动脉瘤早期形成过程中血管壁上的血管生长因子和基质结构蛋白发生动态变化，其动脉壁的破损害不但影响正常情况下起作用的血管生长因子(如TGF)，同时亦可启动修复机制(如VEGF的表达)。基质结构蛋白(Ⅲ型胶原，平滑肌机动蛋白-a)表达水平的降低表明动脉瘤形成过程伴随着结构蛋白的降解。具有生物活性的物质(VEGF，TGF)可增强动脉壁的自身修复功能。抑制结构蛋白的降解，可延缓或阻止动脉瘤壁的病理过程。所监测的两种血管生长因子(VEGF，TGF-a)和四种结构蛋白(纤维连接蛋白，Ⅲ型胶原，Ⅳ型胶原，平滑肌机动蛋白-a)在人正常脑血管，破裂动脉瘤和未动脉瘤中的表达存在差异，提示这些血管生长因子和结构蛋白参与动脉瘤的形成和破裂过程。具有生物活性的物质可提高动脉瘤的闭塞率，降低栓塞后复发率。该研究动态观察了在整个动脉瘤形成过程的血管生长因子和结构蛋白的动态变化，从而加深了对动脉瘤形成，发展和破裂机制的认识。为进一步进行动脉瘤发病机理的研究和研发诊治动脉瘤新方法提供了主要的理论线索。该项目在整个项目实施过程中培养硕士研究生、博士研究生数名，对参与研究的相关实验人员进行了神经外科显微操作技术的培训、免疫组织化学染色的相关实验技术培训以及动物实验基该技术的相关培训，培养了一批思维严谨、实验技术过硬的研究人员，对神经外科脑血病研究的临床医师提供了新的研究思路。大鼠动脉瘤模型制作方法简单，具有经济而快捷等特点，有效减少了实验所需动物的数量，减少了实验成本；选择性地血管结扎法不但缩短了动脉瘤的形成所需时间，而且提高了动脉瘤的形成率；该研究对早期动脉瘤，破裂动脉瘤和未破裂动脉瘤标本进行定量分子生物学研究，用免疫组织化学方法检测同一患者破裂/未破裂动脉瘤壁中血管生长因子和结构蛋白的差异性表达，传递具有生物活性的物质可提高动脉瘤的栓塞率，降低栓塞后复发率。抑制动脉壁结构蛋白的降解，从而可延缓或预防动脉瘤破裂，具有重大的临床意义。 |
