地区：上海市 宝山区
关键词：浙江大学医学院附属第二医院;绍兴振德医用敷料有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001497
成果描述：
| 项目研究背景：和平时代烧伤专科如何面对突发性群体烧伤即是全社会的问题，也是专科发展方向的问题。面对着这些临床常见问题，课题组30多年来对组织工程皮肤、重症烧伤救治及慢性创面的规范诊疗等方面做了一些创新性的临床和基础研究。该项目围绕急慢性创面的修复等关键科学问题开展了组织工程皮肤的研发，成功制备功能性真皮支架并完成产品中试，研制并生产了表皮细胞富集仪，拓展了种子细胞的获取和应用途径，另外重点开展了重症烧伤临床救治的实践与研究，有效提高了重症烧伤的救治成功率，在慢性创面方面，课题组制定了慢性场面规范化诊疗技术标准，在创面修复方面取得了突出的成绩。项目研究内容及创新点：在国际上首次成功将人骨髓间充质干细胞定向诱导分化为表皮样细胞。并设计发明表皮细胞生物反应器，并在此基础上设计发明了表皮细胞富集仪。通过支架力学性能的构建来稳固支架内部结构，实现原位支架快速血管化，提高真皮再生的效率。已经进入产业化研究阶段。在以往研究基础上牵头制定了中国成人烧伤营养支持指南，并牵头制定了人重组生长激素应用指南。首次创新性改良了NRS-2002在烧伤患者营养风险筛查的应用。首次系统地分析了中国整体烧伤救治体系现状，发现中国烧伤发病率有所下降及其他慢性创面发病率上升，首先在国内建立了以医生为主导的创面治疗中心，并牵头制定了中国慢性创面的诊疗指南。重症烧伤救治的研究与实践中，在多个方面首先发现或报道有关基础和临床研究结果。如体内氧化还原状态测定方法建立并揭示了严症烧伤早期机体氧化还原状态演变规律。在此基础上并制定了《烧伤管理诊疗常规与技术规范》。迄今为止，整个项目得到国家及省部级课题资助20余项，金额800余万。共发表论文10篇。出版编著25本(共300余万字)，其中主编或副主编8本。获得国家发明专利，申请奖项。开展国家级继续教育项目10余次，各地邀请讲课100余次。项目研究背景：令浙江人记忆深刻的2014年7月5日发生在西湖边7路公交车纵火事件，该事件共造成31人不同程度烧伤，浙医二院烧伤科作为主要专科承担了19名重症烧伤患者的救治任务，最终创造了群体重症烧伤患者零死亡的成绩，验证了浙医二院烧伤科在重症烧伤救治领域多年的知识积累和实践经验。此次成功救治也直接促成了2015年11月22日“中国群体烧伤创伤应急救治预案高峰论坛”在浙医二院的召开。和平时代烧伤专科如何面对突发性群体烧伤即是全社会的问题，也是专科发展方向的问题。烧伤患者，尤其是重症烧伤患者的成功救治，及时、正确、恰当的创面处理是关键。早期的创面干预手段(如切痂、削痂)逐渐成为烧伤治疗的常规，去除了可能导致感染的创面坏死组织。而如何让这些创面尤其是大面积创面再生性愈合仍然是当今没有解决的问题。实际上，由创伤、烧伤及难愈合创面导致的全层皮肤缺损在临床上十分常见，都同样面临创面修复与再生的问题。组织工程皮肤是未来解决这些问题的重要方向之一。它包含着两个部分的研究和应用即真皮支架和表皮种子细胞。细胞治疗包括表皮细胞膜片、培养或未经培养的表皮细胞悬液移植在临床上已经被证实是一种有效方法。但是大面积烧伤患者供皮区匮乏且需要紧急封闭创面的矛盾，需要寻找新的表皮细胞来源或快速扩增表皮细胞的方法。真皮支架包括了天然和人工合成两类。天然的真皮支架来源于异体或异种，在支架性质改良及来源方面受限。人工合成一直是国内外研究的热点，且Ietegra应用多年获得较大的成功。然而仍然有血管化时间长，容易感染和再生修复不足等缺点。通过改进真皮支架特性，实现诱导真皮组织重建和再生，可以减少愈合或瘢痕形成和挛缩，提升创面愈合质量和美观效果。重症烧伤患者的成功救治还涉及到休克防治、营养支持、感染防治等一系列问题。在这些问题上国内外的临床实践都有了一定的进步。但是仍然存在区域内统一的认识和治疗规范。在休克防治方面国内外对伤后第一个24小时胶体的应用不一致；在营养支持方面没有指南和规范；在感染防治方面也没有统一的诊断治疗标准。随着社会进步烧伤发病率有下降趋势。但由于人口老龄化、疾病谱改变等因素，慢性创面的发病率又有上升趋势。如何规范化诊疗慢性创面涉及多学科合作和深入研究创新，这也是一个热点和难点问题之一。面对着这些临床常见问题，课题组30多年来对组织工程皮肤、重症烧伤救治及慢性创面的规范诊疗等方面做了一些创新性的临床和基础研究。创新点：设计发明表皮细胞(种子细胞)快速收集仪器：在国际上首次成功将人骨髓间充质干细胞定向诱导分化为表皮样细胞。并设计发明表皮细胞生物反应器，并在此基础上设计发明了表皮细胞富集仪。专利：胶原-壳聚糖/纤维蛋白胶不对称支架及其制备方法和应用，授权号：ZL200710068310.7。在以往研究基础上牵头制定了中国成人烧伤营养支持指南，并牵头制定了人重组生长激素应用指南。首次创新性改良了NRS-2002在烧伤患者营养风险筛查的应用。重症烧伤救治的研究与实践中，在多个方面首先发现或报道有关基础和临床研究结果。如体内氧化还原状态测定方法建立并揭示了严症烧伤早期机体氧化还原状态演变规律、报道血尿酸与烧伤患者早期肾损伤的关系、发现饱和氢水可以减轻烧伤创面进行性加深、报道内皮抑素抑制兔耳疤痕形成、报道虾青素缓解严重烧伤急性肾损伤，并发现是通过减低氧化应激和线粒体介导凋亡的机制、发现饱和氢水通过抑制氧化应激诱导凋亡和炎症缓解严重烧伤急性肾损伤。在此基础上并制定了《烧伤管理诊疗常规与技术规范》。专利：一种医用相对还原电位的检测方法，授权号：ZL201310069751.4。国内外同类技术的主要参数比较：烧伤患者，尤其是重症烧伤患者的成功救治，及时、正确、恰当的创面处理是关键。早期的创面干预手段(如切痂、削痂)逐渐成为烧伤治疗的常规，去除了可能导致感染的创面坏死组织。而如何让这些创面尤其是大面积创面再生性愈合仍然是当今没有解决的问题。实际上，由创伤、烧伤及难愈合创面导致的全层皮肤缺损在临床上十分常见，都同样面临创面修复与再生的问题。组织工程皮肤是未来解决这些问题的重要方向之一。它包含着两个部分的研究和应用即真皮支架和表皮种子细胞。细胞治疗包括表皮细胞膜片、培养或未经培养的表皮细胞悬液移植在临床上已经被证实是一种有效方法。但是大面积烧伤患者供皮区匮乏且需要紧急封闭创面的矛盾，需要寻找新的表皮细胞来源或快速扩增表皮细胞的方法。真皮支架包括了天然和人工合成两类。天然的真皮支架来源于异体或异种，在支架性质改良及来源方面受限。人工合成一直是国内外研究的热点，且Ietegra应用多年获得较大的成功。然而仍然有血管化时间长，容易感染和再生修复不足等缺点。通过改进真皮支架特性，实现诱导真皮组织重建和再生，可以减少愈合或瘢痕形成和挛缩，提升创面愈合质量和美观效果。重症烧伤患者的成功救治还涉及到休克防治、营养支持、感染防治等一系列问题。在这些问题上国内外的临床实践都有了一定的进步。但是仍然存在区域内统一的认识和治疗规范。在休克防治方面国内外对伤后第一个24小时胶体的应用不一致；在营养支持方面没有指南和规范；在感染防治方面也没有统一的诊断治疗标准。随着社会进步烧伤发病率有下降趋势。但由于人口老龄化、疾病谱改变等因素，慢性创面的发病率又有上升趋势。如何规范化诊疗慢性创面涉及多学科合作和深入研究创新，这也是一个热点和难点问题之一。该项目围绕急慢性创面的修复等关键科学问题开展了组织工程皮肤的研发，成功制备合成功能性真皮支架的研究病完成产品中试，研制并生产了组织工程皮肤种子细胞的研究和表皮细胞富集仪，拓展了种子细胞的获取和应用途径，另外重点开展了重症烧伤临床救治的实践与研究，有效提高了重症烧伤的救治成功率，在慢性创面方面，课题组制定了慢性场面规范化诊疗技术标准，在创面修复方面取得了突出的成绩，相关研究成果在上海瑞金医院等10多家三级甲等医院得到运用，同时在杭州公交纵火事件中，成功救治全部重症患者，起到了良好的示范和引领作用，取得了良好的社会效益。该研究获得国家、省部级及地方多项课题支持，通过会议交流、学习班、参观访问等多种学术交流途径将急慢性创面的相关技术推广并应用到全国各省市，在各大医院得到了广泛的运用。 |
