地区：上海市 宝山区
关键词：昆明医科大学;广西壮族自治区疾病预防控制中心;云南省寄生虫病防治所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001412
成果描述：
| 云南省是中国疟疾流行最严重的地区之一，由于长期疟疾流行和用药不规范，出现对多种抗疟药物包括青蒿素在内产生抗性的恶性疟虫株，引起世界广泛关注。课题组在三个国家自然科学基金支持下，对中缅边境疟疾流行情况进行了调查；对恶性疟原虫抗药性及其分子机理进行深入研究；建立中国唯一具有自主知识产权，生物学及分子生物学鉴定明确的灵长类猴疟动物模型。重要发现点：1.中缅边境疟疾流行因子分析、恶性疟原虫流行强度及抗药性研究：首次明确提出2周内在缅甸停留过的人员是中缅边境输入疟疾的主要来源。首次研究报道了耿马、勐腊两地及中缅边境kachin地区恶性疟原虫的MOI（minimum multiplicity of infection，MOI）为1.21,1.30,1.4，摸清流行区的疟原虫的主要优势态型，为疟疾流行动态监测提供了重要基础。首次通过精确测定方法，报道了中缅边境kachin地区恶性疟原虫的氯喹、哌喹、奎宁、双氢青蒿素、青蒿琥酯、甲氟喹、苯芴醇的IC50值范围。结论认为：1）中缅边境kachin地区的恶性疟原虫对青蒿素类药物、苯芴醇依然敏感。2)对奎宁的敏感性降低，已有50%的疟原虫产生抗性，按照WHO的用药规则建议停用。3）氯喹已经广泛产生高度抗性，建议停用。首次研究报道了kachin地区恶性疟原虫的Pfcrt，Pfmdr1，Pfdhfr，Pfdhps，Pfnhe1，PfATP6，Pfmdr6及PfMT相关抗药性基因的多态性。kachin地区决定氯喹抗药性的恶性疟原虫基因Pfcrt K76T几乎全部变异，高于云南省的恶性疟原虫的突变情况。Pfmdr1变异很少，拷贝数没有增加。大部分样本Pfdhfr，Pfdhps多个位点变异。Pfdhfr基因4重突变占大部分。并对PfATP6，Pfmdr6及PfMT突变情况及与相关药物敏感性的关联性进行研究。研究结果明确了常用的几种抗疟疾药物对中缅边境疟原虫的敏感程度，为指导临床用药提供理论依据。相关抗药性研究结果的系列6篇文章被SCI收录杂志他引79次。抗药性研究结果被NIH在“Leading research to understand, treat, and prevent infectious, immunologic, and allergic diseases”栏目里面重点介绍。2.中国猴疟研究：首次对中越边境自然感染的猴疟原虫进行形态、生活史及分子系统研究，确定虫种为猪尾猴疟原虫（Plasmodium inui）。并且建立国内唯一具有中国自主知识产权，生物学及分子生物学鉴定明确的灵长类猴疟动物模型。 3.创立PCR-RFLP方法研究间日疟原虫（Plasmodium vivax）裂殖子膜表面蛋白3β基因（merozoite surface protein 3）多态性，能够作为一个非常理想的监测种群多态的分子标记基因，该方法简单、快捷、敏感、经济，系鉴定混合株、多态性的适用方法。 |
