地区：上海市 宝山区
关键词：上海市徐汇区中心医院;上海上药中西制药有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001274
成果描述：
| 该项目属于临床药理学研究领域。仿制药历来是国内外临床治疗药品供应的主体，中国的仿制药质量并不尽人意，开展仿制药一致性评价工作，对提升中国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药经济结构调整和产业升级，提高医药产业国际竞争能力，都具有十分重要的意义。按照国际惯例，人体生物等效性试验是一致性评价的金标准方法。硫酸羟氯喹片原用于治疗部分红斑狼疮，已被认为是一种安全有效且耐受性极好的慢作用抗风湿首选药。国内的硫酸羟氯喹片主要由赛诺菲安万特和上海上药中西制药有限公司提供。与原研相比，上海中西制药研发的工艺流程更为简洁，生产时间和劳动强度均大大降低，已形成一套质量可靠、杂质含量低的特色生产工艺；产品上市后临床疗效良好。由于该产品的处方、工艺均与原研不同，其在四种溶出介质的体外溶出曲线与原研有较大差异，故需要开展人体生物等效性试验进行一致性评价。上海市徐汇区中心医院与上海上药中西制药有限公司联合，开展了硫酸羟氯喹片一致性评价的临床实践，主要内容包括：根据硫酸羟氯喹片主药比例较高，处方设计空间有限的难点，课题组从细节入手，创造性改进生产工艺，将制剂的各项微环境控制在合适范围内，大大降低了劳动强度，有效提高了产品质量，制剂工艺已获中国专利ZL201010619899.7。针对人体内硫酸羟氯喹半衰期长达40天和变异性大于34%的难点，参照CFDA和FDA的相关指导原则，采取：重点关注药物体内吸收过程，考察服药后0-24小时区间的AUC和Cmax参数进行等效性评价。采用平行试验设计，有效地避免了长半衰期药物残留效应的影响，与常规的双交叉自身对照设计相比，大大缩短试验周期。采用新颖的序贯试验设计：试验分阶段进行，根据前一阶段研究结果估算试验所需的样本数，有效减少了试验所需的受试者数量。规范、严格地控制试验各阶段的试验条件(包括受试者年龄体重、饮食、作息等)，有效地控制组间差异和个体间差异，与文献方法相比，大大节约了研究投入。参照国际GLP标准，建立了全血中羟氯喹浓度的同位素稀释质谱法(LC-IDMS)，方法特异、灵敏、准确、重复性高，结果准确可靠。研究结果表明上海中西制药的硫酸羟氯喹片与原研制剂在体内有着相似甚至更优的药动学特性(各项药代参数的个体差异均有所降低)，患者有望能获得安全有效、价廉物美的治疗药物。硫酸羟氯喹片曾被评为2010年度上海医药行业名优产品，并被推荐为2011、2013年度上海名牌。产品质量稳定、可控，一致性评价通过后有效加快了该产品的临床应用，已进入国内1000多家医院。2011-2015年创直接/间接经济效益约13.81亿元/7.44亿元。该项目曾获国家发明专利一项、上海药学科技奖三等奖三项，发表论文2篇(其中SCI论文1篇)。该项目的成功实践为后续开展长半衰期、高变异药物的生物等效性试验提供借鉴，有望能在仿制药一致性评价和创新药制剂处方工艺的临床生物药剂学优化中大展身手，为中国药物制剂的研发和生产水平的国际接轨争做贡献。 |
