地区：上海市 宝山区
关键词：上海市同济医院;上海市肺科医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001271
成果描述：
| 该项目是关于间质性肺疾病(ILD)的临床病理诊断问题，属临床病理学范畴，并涉及呼吸病学、胸部影像学和胸部外科学。ILD是国际公认的临床诊治最为困难的一组肺部疾病，包括特发性间质性肺炎(IIPs)、肺泡蛋白沉积症(PAP)和各种肺肉芽肿性疾病等200多种。项目组于1999年起在国内率先开展临床-影像-病理(CRP)诊断ILD，并进行了系列的基础和临床研究，取得了明显的成果。主要内容和特点：IIPs：IIPs包括8个亚型，是ILD诊治中最为疑难的一组疾病。建立了一套适合中国国情的CRP诊断IIPs的规范方法和临床路径。内容包括病理诊断的流程、病理标本取材的要求及方法、大块肺组织活检以及微创小活检各自对疾病诊断的适应症、诊断时需要掌握的IIPs各型病理和影像学形态特点、病理与临床医师沟通的技巧等，随访印证诊断的准确率达到95%以上。国内首次完成较大样本(196例)IIPs电视胸腔镜/小切口肺活检的CRP诊断，可作为华东地区IIPs各亚型构成比的参考。提炼出IIPs各亚型的病理诊断和鉴别诊断特点，如特发性肺纤维化(IPF)和特发性非特异性间质性肺炎(INSIP)、脱屑性间质性肺炎和呼吸性细支气管炎伴间质性肺病之间的鉴别诊断要点。首次对伴肺癌的IIPs进行了系统的病理形态特点分析，揭示两者共存的影像学特点以免临床误诊。国内首次报道罕见类型“气道中心性肺间质纤维化”和“特发性胸膜肺实质弹力纤维增生症”病例，揭示后者发病与环境暴露密切相关。利用生物信息学方法分析IIPs不同亚型的基因表达差异，发现INSIP和IPF，COP和IPF中的差异表达基因明显不同，提示基因表达谱分析是辅助IIPs分型的有用方法；血管紧张素3和IL1R2等9个基因在IIPs中表达明显增高，提示它们在IIPs的发病学中可能起重要作用。在动物模型上证实VitD能明显减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，其作用机制可能与减少肺纤维化中TGF-β表达上调，抑制Wnt信号通路有关，为临床治疗肺纤维化提供了新的思路。PAP：在国际上首次采用诱导痰沉淀物细胞学结合透射电镜的超微结构检查诊断PAP。诱导痰的诊断准确率(73.3%)与肺泡灌洗液(76.2%)无统计学差异，为肺活检和肺泡灌洗有禁忌症的PAP患者提供了新的无创诊断方法。肉芽肿性疾病：项目组分别建立了特染和PCR鉴别诊断结节病和增殖性肺结核，病理组织中隐球菌的透射电镜诊断，细胞学结合免疫组化和PCR诊断疑难阿米巴肺脓肿的新方法，使肉芽肿性疾病的明确诊断率达90%以上。应用推广情况：研究成果发表学术论文150余篇，其中中华系列108篇，被引用774次；SCI收录46篇，IF达151.342分。48人次在国内外专业学术会议做专题讲座。获得省市级以上课题资助3项，成果登记2项。出版专著10部。通过提供进修培训、继教学习班、学术交流、会诊等形式，将CRP诊断在全国30余家医院推广应用，培养进修生56人，明显提高了ILD的总体诊断水平，产生了良好的经济效益和社会效益。 |
