地区：上海市 宝山区
关键词：福建医科大学附属第一医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001227
成果描述：
| 遗传性神经肌肉疾病在各个年龄段均可发病，由于缺乏有效的治疗手段，严重影响患者的生活质量，增加家庭和社会负担。该项目对遗传性神经肌肉疾病如脊髓性肌萎缩症、假肥大型肌营养不良、遗传性帕金森病、线粒体脑肌病等的临床和发病机制进行了系统研究，结合多种基因定量技术，建立各种遗传性神经肌肉疾病的快速基因检测平台，开展基因型-表型分析研究，对部分致死性神经遗传疾病进行产前诊断，解决了从先证者检测、携带者筛查到产前预防的系列临床问题，同时开展蛋白功能研究，为神经遗传疾病的治疗研究奠定了基础。主要有如下创新：前期已收集了300余例SMA患者DNA、RNA标本及60多份肌肉活检标本；联合应用RFLP、DHPLC及连锁分析等多种技术进行了SMA基因诊断及产前基因诊断，使诊断的准确率大大提高，并对产前基因诊断正常的儿童出生后进行了长期随访，上述研究结果得到了国外专家的认可并于2007年发表在国际知名杂志Archives of Neurology上；在国内最早采用变性高效液相色谱（DHPLC）技术进行SMA基因诊断及产前诊断，并首次尝试应用高分辨熔解曲线分析技术进行SMA基因诊断，研究结果分别发表在中华医学遗传学杂志及SCI期刊《BMC Med Genet》上；基于MLPA、测序等多种技术平台，发现了两个连续两代均患病的特殊家系，在另两个非SMN1缺失的病人中发现了2个错义突变(c.689 C>T and c.844 C>T)；应用实时荧光定量PCR进行SMN1和SMN2定量分析，建立了SMA基因携带者筛查体系；自行制备了兔抗人全长SMN抗体，经检测证实特异性及敏感性均很好，并进行了SMN蛋白表达差异研究；在53例类SMARD1患者中发现了IGHMBP2基因的新突变，拓展了该疾病的基因突变谱；建立了直接来源于SMA患者的无创细胞系，进一步鉴定提示其主要为上皮细胞及足突细胞，尿道上皮细胞最大的优势在于无创伤性，来源广泛，为SMA发病机制及蛋白功能研究提供了良好的资源，也为少见疾病生物样品的保存提供了无创、便捷的途径。采用多重连接依赖性探针扩增（MLPA）技术对405例患者的dystrophin基因79个外显子进行缺失、定量以及微小突变分析，发现了252例缺失型和34例重复型患者，并在患者的母亲中发现了一批携带者，为患者家系遗传咨询提供了理论依据，并发现了多个微小突变。此外，还对遗传性帕金森病、多巴反应性肌张力障碍、线粒体脑肌病等单基因遗传病进行了深入研究，主要从基因结构、基因突变特征及其与临床表型关系角度着手，建立了完善的基因诊断体系并在国内多家单位推广应用，并吸引了不少省外患者前来就诊，产生了良好的社会效益，基因诊断已成为这些疾病在临床上不可或缺的手段。总之，该项目是一个基础研究与临床应用紧密结合的项目，具有较大的指导意义和广阔的临床应用前景。 |
