地区：上海市 宝山区
关键词：福州市第一医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001198
成果描述：
| 乳腺癌发病率在中国呈上升趋势，乳腺癌的侵袭和转移能力是影响乳腺癌患者临床治疗效果及预后的重要因素，乳腺癌间质脉管包括微血管和微淋巴管，与肿瘤间质微循环、营养支持、侵袭转移关系密切。FAK是整合素激活的信号转导系统的关键分子，促进细胞的增殖、粘附及迁移；PTEN蛋白能通过负调控PI3K/PKB/AKT信号转导途径，介导细胞凋亡，抑制肿瘤生长。该研究首先通过检测整合素激活的信号转导系统的关键分子FAK和抑癌基因PTEN等在乳腺癌中的表达，分析两者与乳腺癌生物学行为的关系。研究结果显示：FAK对乳腺癌的增殖和侵袭转移能力具有促进作用，而PTEN能抑制乳腺癌的生长转移，提示FAK和PTEN的异常表达是乳腺癌发生发展过程中的重要事件，联合检测FAK和PTEN的表达可有效反映乳腺癌侵袭转移能力和患者临床预后。FAK能通过上调VEGF-C的表达，促进乳腺癌淋巴管生成，进而促使癌细胞通过淋巴管向周围淋巴结转移；FAK还能通过促进乳腺癌血管生成而增强肿瘤的生长侵袭潜能。FAK的上述两个机制提示FAK可作为抗乳腺癌治疗的靶点，研究同时显示PTEN对FAK的表达具有抑制作用，提示PTEN蛋白能通过信号转导途径参与对FAK的负调控，有望应用于乳腺癌的靶向治疗。 通常认为癌的淋巴道转移是因侵入原有淋巴管转移至淋巴结，而近来研究表明，肿瘤间质中微淋巴管的生成是肿瘤转移的重要因素，其研究越来越受重视。iNOS是一种非钙离子依赖性酶，能增加NO合成，对肿瘤侵袭转移具有促进作用；COX-2能通过促进PGs的合成使前致癌物环氧化成为致癌物，启动肿瘤的发生发展。该研究通过检测乳腺癌中iNOS、COX-2、PTEN的mRNA及蛋白表达，以及LYVE-1标记的淋巴管密度、VEGF-C的表达和癌细胞的凋亡指数，研究iNOS、COX-2、PTEN与乳腺癌淋巴管生成、细胞凋亡等临床病理学参数的关系。研究显示：iNOS、COX-2对乳腺癌的侵袭转移具有促进作用，PTEN则抑制乳腺癌的发生发展；iNOS和PTEN分别通过促进和抑制VEGF-C的表达，进而促进和抑制淋巴管的生成，分别促进和抑制乳腺癌的淋巴道转移；而COX-2也可促进乳腺癌淋巴管生成，但其作用途径与VEGF-C无明显相关；iNOS和PTEN分别通过抑制和促进乳腺癌细胞的凋亡，促进和抑制乳腺癌细胞的生长侵袭；iNOS与COX-2在乳腺癌发生发展过程中起协同作用，共同促进乳腺癌侵袭转移，PTEN则可能通过PI3K/AKT/PKB和MAPK信号转导通路抑制iNOS表达。 以上研究结果经查新，在该项未见国内外其他作者相同报道，体现项目创新性；有关指标的检测通过在三级甲等医院的应用为临床乳腺癌恶性度、预后判断提供参考依据，为信号转导相关基因在乳腺癌基因靶向治疗中的研究拓展思路，具有较高的临床应用及学术价值。 |
