地区：上海市 宝山区
关键词：中国医学科学院医学实验动物研究所;香港大学;北京科兴生物制品有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001136
成果描述：
| 人类疾病动物模型是用实验动物模拟人类疾病，并用于医学基础研究和医药研发的科技工具，是传染病基础研究、传播预警、药物和疫苗研发的必需条件。动物对病原敏感性低、病原诊断特异性差、与临床差异大、重复性差是传染病动物模型研制的难点。过去中国缺乏应对未知病原的动物模型应急能力，该问题在SARS爆发时尤为凸显，导致疫苗和药物研发严重滞后，给人民健康和国家经济带来巨大损失。作为当时唯一有条件承担该任务的团队，该项目组经过10余年的技术创新和集成，建立了传染病动物模型的关键技术体系和资源库，在重大传染病防治、SARS及之后的重大疫情防控中发挥了应急支撑作用。创新点1：创建了病原监测预警与动物模型储备二者之间的联动模式。建立了针对蝙蝠和候鸟的病毒监测体系并鉴定新病毒50余种，应用化学遗传学概念发现了流感病毒的新药物靶标，为动物模型创制和应急药物筛选提供信息基础。创新点2：创建了传染病动物模型的关键技术体系。完成了7类技术的创新与集成，实现了未知病原动物模型创制能力从无到有的突破。其中，动物特异的病原诊断、大鼠基因快速修饰、多物种模型集成比较3项技术为国际首创。创新点3：创建了中国最大的传染病动物模型资源库。资源库包含114种病原敏感动物、96种传染病动物模型，覆盖3种重大和新发传染病，扭转了资源匮乏的局面，有效支撑了传染病防治研究。其中H7N9、MERS模型为国际首创。创新点4：率先在传染病领域实现了动物模型的比较医学分析和规范化，提高了传染病动物实验的可重复性、及药物和疫苗评价结果的可靠性。经该项目评价有效的药物和疫苗中，已获得新药证书3种。SARS疫情爆发时，首次应用动物模型从成药中快速筛选有效药物，该方法应用于历次疫情防控，筛选的应急药物进入临床应用共7种，缓解了疫情爆发时无药可用的紧张局面。创新点5：创建了中国新发传染病疫苗研制和生产的技术体系。在SARS爆发时，创建该技术体系并获得了国际首个SARS疫苗，该技术应用于后期的EV71、H1N1疫苗研制，为新发疫情提供疫苗应急。该项目团队以第一或通讯作者发表SCI论文97篇，包括Nat Biotechnol、Cell Res等，IF累计453，引用2970次。授权专利17项，主编专著14本，规范25册，近五年培养研究生53名，累计培训2.5万余人次。成果应用663次，保障了传染病领域重大课题实施，其他研究人员应用该项目的技术和资源发表了Nature、Cell等一系列论文。完成了170余种疫苗和药物评价，其中3种获新药证书，7种进入临床应用，保障了首批SARS、H5N1、EV71、H1N1、H7N9疫苗储备或供应，其中H1N1疫苗提供2100余万剂次，有效遏制了甲流疫情，保障了国庆60周年阅兵的安全进行。 |
