地区：上海市 宝山区
关键词：浙江云涛生物技术股份有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000981
成果描述：
| 简要技术说明及主要技术性能指标：水解新工艺：复盐溶解在水中，缓慢滴加无机碱溶液中和至中性，析晶，分离，洗涤干燥得到左旋对羟基苯甘氨酸，旋光在156°以上，对映体纯度98%以上，收率85%以上；母液循环至拆分消旋工艺，不产生废水。项目产品以采用价格较低的新型高效拆分剂-苯乙磺酸，实现消旋拆分一体化，单程转化率保持在80%以上，反应效率高，通过对水解工艺和拆分工艺的循环套用，将原料和产物反复多次利用，增加的原料利用率，降低成本，同时减少了三废的排放。同时大大减少了“三废”的排放，减少对环境的污染，具有很大的社会环境效益和经济效益，产品各项性能指标处于国内领先水平。产品主要技术指标：比旋度（°）[α]20 D -156°～-161°；含量 ≥98.5%；水分（卡尔费休法） ≤0.20%；酸吸光值[AU（c=5% in 1M HCL）] ≤0.20；碱吸光度[AU（c=10% in 1M NaOH）] ≤0.20；铁离子（ppm） ≤10mg/kg。推广应用前景与措施：左旋对羟基苯甘氨酸，是一种医药精细化学品，外观为白色结晶粉末，是合成β-内酰胺类，半合成抗菌素的侧链，用于羟氨苄青霉素（俗称阿莫西林）头孢哌酮，头孢拉啶，头孢立新，头孢曲松钠及羟基EPCP，7ADCA等抗生素药物，这些药物用途广泛，既可注射又可口服，是广谱抗菌消炎药品，在临床治疗胃、十二指肠溃疡等病症取得了满意的疗效。左旋对羟基苯甘氨酸与氢氧化钾、氢氧化钠及乙酰乙酸乙酯反应可得邓钾盐和邓钠盐，后者是制备半合成青霉素羟氨苄青霉素（即阿莫西林）和头孢类抗生素头孢羟氨苄（商品名欧意）、头孢哌酮等的重要侧链化合物。还可生产羟氨苄唑头孢、头孢罗齐、头孢曲嗪等。所以左旋对羟基苯甘氨酸的用量很大。针对混旋对羟基苯甘氨酸的拆分方法主要有酶法和化学法，酶法使用的拆分酶价格非常昂贵，而且生产过程中会产生大量高浓废水，对环境造成污染；而化学法则存在路线长、工艺复杂、转化率低或者拆分剂昂贵等缺点。近年来随着国内左旋对羟基苯甘氨酸市场需求不断增加，国内生产规模也不断扩大，生产厂家也不断增加，随着产能的增加，市场竞争日趋激烈，因此如何不断提高产品质量、降低产品成本，减少环境污染就显得尤为突出。采用价格较低的新型高效拆分剂-苯乙磺酸，实现消旋拆分一体化，单程转化率保持在80%以上，反应效率高，通过对水解工艺和拆分工艺的循环套用，将原料和产物反复多次利用，增加的原料利用率，降低成本。本试制产品附加值较大，工艺废水、固体废弃物产生量少，符合绿色化工的要求。该项目属于国家鼓励，园区支持的项目。有效的提高产品质量，降低产品生产成本，减少产品生产和使用过程中的污水排放，具有很大的社会环境效益和经济效益，产品各项性能指标处于国内领先水平，是一种环保型医药中间体，对增加企业产值、提升企业品牌、推动医药中间体行业的发展、扩大医药中间体销售市场都有一定的作用，为循环经济发展提供了新的思路，促进经济和社会可持续发展具有积极的意义。 |
