地区：上海市 宝山区
关键词：绍兴市人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000977
成果描述：
| 简要技术说明及主要技术性能指标： 课题组通过低密度脂蛋白受体基因缺陷（LDLR-/-）小鼠在体研究，发现斑块内的MMP-2/-9出现过度表达和活化，进而促进细胞外基质降解和VSMC增殖、迁移，而参与了动脉粥样斑块的发生发展；随后通过对血管平滑肌细胞（VSMC）、内皮细胞（EC）离体培养，进一步证实在同型半胱氨酸等刺激下，MMP-2/-9出现过度表达和活化并参与VSMC的迁移，而瑞舒伐他汀、叶酸的干预可明显减弱MMP的表达和活化，粥样斑块随之得到显著抑制。上述结果表明，多种危险因素刺激下，MMP出现过度表达和激活，进而促进细胞外基质降解和细胞迁移、增殖，是MMPs参与动脉粥样硬化发病的重要机制之一。课题组还开展了动脉粥样硬化的预防研究，通过LDLR-/-小鼠在体研究以及VSMC、EC离体培养，发现瑞舒伐他汀、适量黄酒和叶酸的干预能明显减弱MMP-2/-9的表达、活化以及VSMC的迁移活动，进而显著抑制粥样斑块的进展。其中，适量黄酒还能有效降低血脂、血浆同型半胱氨酸等水平，从而明显降低动脉粥样硬化的发病风险，被认为是动脉粥样硬化一级预防的有效新途径。该研究创新之处在于开展MMPs参与动脉粥样硬化发病的机制研究，发现在高血脂、高同型半胱氨酸等多种危险因素刺激下，MMPs出现过度表达和激活，进而促进细胞外基质降解和细胞迁移、增殖，是MMPs参与动脉粥样硬化发病的重要机制之一。这不仅补充和丰富了动脉粥样硬化发病的理论机制，也为动脉粥样硬化干预提供了新的靶点。开展黄酒预防动脉粥样硬化研究，探索动脉粥样硬化一级预防新途径，提出了通过适量饮用黄酒而加强冠心病一级预防的新观点，为原始创新，研究内容填补了国际相关研究的空白。开展瑞舒伐他汀、叶酸等预防冠心病的机制研究，明确了瑞舒伐他汀、叶酸通过抑制MMPs表达与活性而延缓动脉粥样硬化进展的机制。该研究主要阐明了：MMPs在危险因素刺激下出现过度表达和激活，进而促进细胞外基质降解和细胞迁移、增殖，是其参与动脉粥样硬化发病的重要机制；瑞舒伐他汀、适量黄酒及叶酸等干预可通过抑制MMPs而发挥抗动脉粥样硬化的作用。该研究共计发表论文12篇，其中SCI9篇，出版专著3部。该研究的结果应用于临床可减少动脉粥样硬化性心脑血管疾病的发生率，减轻社会和个人的医疗支出。推广应用前景与措施：该课题围绕着“MMPs与动脉粥样硬化发病”这一主题，从致病因素、发病机制及预防手段三个方面，深入探索了MMPs参与动脉粥样硬化发病的机制，以及瑞舒伐他汀、适量黄酒和叶酸对动脉粥样硬化的抑制作用与机制。研究结果提示：MMPs在危险因素刺激下出现过度表达和激活，进而促进细胞外基质降解和细胞迁移、增殖，是其参与动脉粥样硬化发病的重要机制；瑞舒伐他汀、适量黄酒及叶酸等干预可通过抑制MMPs而发挥抗动脉粥样硬化的作用。上述结果揭示了同型半胱氨酸以及MMPs参与冠心病发病的作用和机制，并部分阐明了瑞舒伐他汀、肝素、叶酸在改善动脉粥样硬化方面的作用和机制，尤其发现适量饮用黄酒可通过降低血浆同型半胱氨酸和血脂水平、抑制MMPs过度表达和激活而抑制动脉粥样硬化发生发展的机制，为探索通过适量饮用黄酒而加强动脉粥样硬化性心脑血管疾病一级预防的新途径提供了有力的依据。已发表相关论文12篇，进一步的推广应用措施有：申报科研成果奖；申报省医药卫生成果转化类，并作推广；申报以该内容为主的省级或市级继续教育项目；参加学术交流会2次以上。 |
