地区：上海市 宝山区
关键词：华北理工大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000879
成果描述：
| 主要技术内容： 滋肾清肝方由制首乌、桑椹、桑叶、决明子（3:2:2:1）组成，临床上对2型糖尿病有良好的防治效果，但其有效成分及作用机制尚不清楚，制约了滋肾清肝方的临床应用及开发，针对以上问题该项目进行了7方面的实验：药物分析：从滋肾清肝方不同有效部位中分离、鉴定了19个成分，并对其进行含量测定；药动实验：对大鼠服用滋肾清肝方后血浆中的7种成分进行血药浓度测定及药动参数分析，分析复方的有效成分；药效实验：观察滋肾清肝方对模型大鼠FBG、HbAlc、GSP、MDA、SOD、OGTT、血脂及胰岛素信号转导通路的影响；细胞实验：观察滋肾清肝方、有效成分对HepG2、骨骼肌胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖消耗量及对Min6细胞凋亡、胰岛素分泌的影响；体外筛选实验：进行滋肾清肝方及其有效成分对α-葡萄糖苷酶、二肽基肽酶4的抑制实验；急毒实验：进行滋肾清肝方及有效成分组方（白藜芦醇、橙黄决明素、2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、1-脱氧野尻霉素等量混合）的急毒实验；观察滋肾清肝方及有效成分组方对2型糖尿病患者糖代谢的影响。 主要技术创新成果： 结合化学成分分离纯化、含量测定、动物体内的药动学实验及药效实验方法和技术，分析、证实了滋肾清肝方治疗2型糖尿病的主要有效成分。 结合复方及其有效成分的动物药效实验、细胞实验及体外筛选实验，分析、证实了抑制胰岛细胞凋亡、调节骨骼肌PI3K/AKT、肝脏AKT/GSK-3β、Ras-Raf-MEK-ERK细胞信号通路、抑制α-葡萄糖苷酶及DPP-4活性可能是滋肾清肝方治疗2型糖尿病的作用机制。 将不同作用靶点及作用机制的有效成分进行组方，开发了有效成分及作用机制明确的防治2型糖尿病制剂。 推广应用及社会效益情况： 该项目开发的作用机制、有效成分明确的Diabalance（Daiping）胶囊，获得了匈牙利专利及生产销售许可证，匈牙利ORIENTAL HERBS KFT医药集团临床应用Diabalance（Daiping）胶囊在匈牙利治疗了506例2型糖尿病患者，提高血糖控制率30%，减少2型糖尿病并发症率35%，累计新增销售额139.65万元，新增利润66.52万元；河北林益堂药业有限公司利用该项目开发的滋肾清肝方Diabalance（Daiping）胶囊制剂近三年累计新增销售额780万元，新增利润326万元。唐山市工人医院、唐山市中医医院、华北理工大学附属医院、华北理工大学中医学院门诊部应用滋肾清肝方近三年共治疗852例2型糖尿病患者，提高患者血糖控制率35%，减少并发症率32%。该项目已发表30篇论文，编写专著1本，培养3名青年学术骨干及5名研究生。 推动科技进步的作用： 该项目建立了一种融合药物分析-药效-药动学-体外筛选为一体的有效成分及作用机制综合分析方法，明确了滋肾清肝方的有效成分及作用机制，为中药复方药效及有效成分的研究提供新的思路和方法。滋肾清肝方疗效确切，有效成分及作用机制明确，进行该产品的开发及临床应用，能够有效控制2糖尿病的病情及并发症的发生，造福广大糖尿病患者，扩大中药的出口，获得良好的经济与社会效益。 |
