地区：上海市 宝山区
关键词：兰州市第一人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000703
成果描述：
| 病毒、药物、宿主三方面决定慢性HBV感染患者的抗病毒疗效。该课题研究调节性T细胞CD4+CD25+、CD8+CD28-水平和病毒基因分型对核苷类药物治疗病毒学应答及耐药的影响。入选137例慢性HBV感染患者，84例患者患者予拉米夫定100 mg/d（葛兰素史克医药公司）治疗，53例患者口服恩替卡韦0.5mg/d（正大天晴药业）治疗，所有患者均为拉米夫定和恩替卡韦初治患者。所有患者治疗前检测生化、HBVDNA载量、乙肝三系统定量及外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+/CD3+、CD8+CD28-/CD3+水平。乙肝病毒基因型采用实时PCR法检测，T细胞亚群采用流式细胞技术测定。两种核苷类药物治疗组在治疗4周末，根据HBVDNA是否能检测出分为应答组和应答不佳组，比较应答组与应答不佳组基线T细胞亚群水平和乙肝病毒基因型构成比。拉米夫定组继续治疗96周，在此期间根据患者是否发生拉米夫定耐药分为无耐药组和耐药组，比较无耐药组与耐药组基线T细胞亚群水平和乙肝病型毒基因型构成比。统计学分析计量资料采用t检验，率的比较采用卡方检验，P0.05)。拉米夫定治疗的应答组和无耐药组基线HBVDNA载量、HBeAg阳性率均低于无应答组和耐药组，差异有统计学意义（应答组与无应答组比较t=2.164，P=0.038;X2=4.239，P=0.040；耐药组与无耐药组比较t=2.015，P=0.044;X2=16.2，P=0.000)。恩替卡韦治疗的应答组和应答不佳组CD8+CD28-/CD3+水平比较差异有统计学意义（t=6.283，P=0.036）。CD4+CD25+/CD3+水平在应答组和应答不佳组比较差异无统计学意义（P>0.05)。恩替卡韦治疗的应答组和应答不佳组在HBVDNA载量、HBeAg状态、ALT水平方面差异无统计学意义（P＞0.05）。病毒基因C型患者拉米夫定治疗2年耐药发生率大于其他基因型患者（P=0.000）。CD3+、CD4+、CD8+水平在拉米夫定治疗和恩替卡韦治疗的应答组、应答不佳组、无耐药组和耐药组之间比较差异无统计学意义。结论CD4+CD25+/CD3+、CD8+CD28-/CD3+、e抗原状态和HBVDNA载量对拉米夫定治疗患者4周病毒学应答和2年耐药的发生有一定影响，CD8+CD28-/CD3+水平对恩替卡韦治疗的4周病毒学应答有一定影响，与e抗原状态、HBVDNA载量无关。而CD3+、CD4+、CD8+水平对拉米夫定治疗或恩替卡韦治疗的病毒学应答和耐药均无明显影响。拉米夫定的抗病毒疗效受患者基线因素的影响较大，因此其治疗有一定局限性，而恩替卡韦的抗病毒疗效受基线因素因素影响不大。高水平CD8+CD28-/CD3+影响两种核苷类药物治疗的疗效。 |
