地区：上海市 宝山区
关键词：丽珠医药集团股份有限公司;丽珠集团丽珠医药研究所;珠海保税区丽珠合成制药有限公司;丽珠集团丽珠制药厂
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000485
成果描述：
| 消化性溃疡是一种常见的多发性疾病，病程长、易反复，是消化道肿瘤发病的重要诱因。中国消化性溃疡发病率高达10% (约1.3亿人)，大量消耗社会资源，给家庭和社会带来沉重负担。临床治疗药物以抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂（PPIs)为主，市场占有率90%。全球仅有5个同类药物上市，均由国际制药巨头研发并垄断，且临床上存在抑酸时间短、个体差异大、药物相互作用多等缺陷。丽珠集团在国家发改委和科技部等11个项目支持下，历时13年研发出中国消化领域第一个1.1类专利新药艾普拉唑，显著改善同类药物的缺陷，已申请发明专利37项，通过PCT获欧美、中国等地授权23项，是中国新药研发的里程碑。2008年全球首家上市，在未进入国家医保的情况下，近三年累计销售额仍达6.3亿元,年增长率近100%,预计未来5年内可实现年销售额20亿元。在研发与产业化过程中，有效解决了杂质、结晶控制以及制剂稳定性等难题，取得如下创新成果：创造性集成构效设计、胃酸pH监测和基因分型技术，独家研发出抑酸作用强，代谢独特的艾普拉唑。独有的吡略基和甲氧基使其在同类PPIs中活性最强、治疗剂量最小，5mg疗效等同于20mg奥美拉唑、30mg兰索拉哩；首创四交叉鼻饲插管胃酸pH实时监测技术，证实抑酸时间最长，可有效控制胃内pH>4达23小时，一天一次即可解决同类药物夜间酸突破的共性问题；首次运用体外肝微粒体代谢研究与496例人体基因型分析技术，证明艾普拉唑是唯一不经CYP2C19酶代谢的PPI，对快、慢代谢人群疗效无个体差异，可用于同类药物治疗无效的病人，且与氯吡格雷等需经此酶代谢的药物合用时，药物相互作用少，有效减少不良反应，扩大临床使用范围。独创原料药氧化和结晶关键技术，经济环保。创造性地应用可控无机氧化技术和桂胶吸附-溶析结晶耦合纯化技术，解决了PPIs产业化中极难除去的砜杂质控制的国际技术难点，将砜杂质从0.5%控制在0.1%以下；收率从40%提高到70%；革除氯仿等高危物料，工艺更环保。创造性应用卤代烃-醇-醚三元混合溶剂体系结晶技术，制备出稳定的全新晶型X。创造性开发定位释药技术，攻克制剂稳定性难题。针对PPIs在中性及酸性条件下迅速降解、小肠释药起效慢的国际难题，创建聚合物羧基摩尔比调控肠溶包衣关键技术，实现十二指肠定位释药，起效迅速；氢氧化镁代替传统的氧化镁在药物周围形成喊性微环境，提高产品稳定性，杂质由3%降至1%以下。艾普拉唑是第一个由中国自主研发的PPI，填补了国内空白，获新药证书2项，主持制定2项国家标准，向法定机构提供3项标准物质，发表文章43篇。2013年获广东省科学技术一等奖，2014年获选“国家重点新产品”，在北京大学第三医院、上海长海医院等800家医院使用，经济社会效益显著。中国消化领域专家评价，艾普拉唑是中国医药界探寻自主创新之路的典型案例，是很让中国人骄傲的一个药物，对中国医药行业自主创新起到了示范作用。 |
