地区：上海市 宝山区
关键词：山东中医药大学;山东中医药大学附属眼科医院;山东中医药大学第二附属医院;哈尔滨医科大学附属第一医院;首都医科大学附属北京朝阳医院;山东大学;广西中医药大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000482
成果描述：
| 葡萄膜炎是临床常见、反复发作的一类免疫性疾病，致盲率高，防治非常复杂，属世界性难题，两医治疗主要依赖激素和免疫抑制剂，治愈率低、复发率高，易导致严重并发症。中医治疗虽有优势，但缺乏系统规范的诊疗方案，且机制不淸。项目依托单位为国家葡萄膜炎中医诊疗协作组组长单位，继承名老中医专家经验，历经15年，在理论创新、诊疗方法创新、技术创新等方面取得重大突破，创建葡萄膜炎理、法、方、药完整体系，推动中医药理论原始创新，显著提高临床疗效，经专家鉴定达到同类研究国际领先水平。突破葡萄膜炎“火热为病”传统认识及淸肝泻火传统疗法，创立“火热为标，肝胆为枢，五脏为本”病机理论，提出“肝性失柔，火热上炎”关键病机，创建“经枢标本”四维辨证方法，系统揭示肝在目病（葡萄膜炎）中的枢要作用，发展了中医病机和诊法理论，首次发现肝NKT细胞活性降低与葡萄膜炎发病有关，肝的功能异常可影响TNF-α、IFN-γ,IL-10等炎性因子水平，致全身免疫系统及眼内免疫微环境紊乱，呈现火热上炎之象，为病机理论提供了重要证据；通过代谢组学和蛋白组学研究，首次筛选出与四个证候相关的41个小分子化合物和C3、IL-lRAcP两个代表性分子标记物。与文献和临床研究共同形成系统证据，阐明了病机理论和辨证方法的科学性。创立葡萄膜炎“淸火柔肝明目、经枢标本兼调”治法，主持制定的葡萄膜炎中医诊疗方案和疗效评价体系，临床应用效果显著，被作为全国行业标准颁布实施，显著推动行业技术进步。多中心临床研究证明，该诊疗方案提高治愈率19.5%，降低复发率20.6%:转化医学研究证实，该治法可活化肝脏NKT细胞，抑制Thl、Th17细胞分化，并通过PPAR-γ和Smurfl信号通路负调促炎因子表达，促进全身免疫系统和眼内免疫微环境双平衡，揭示了淸火疏经治标、柔肝调枢治本的治疗机制，并为葡萄膜炎治疗提供了新的干预靶点。基于淸火柔肝明目治法，创新应用眼用药物载体先进技术，破解中药有效成分难以透过角膜及血眼屏障的技术难题，研制出治疗葡萄膜炎系列中药新制剂，为中药新药研发奠定了基础。首次将MePEG-PLGA新型纳米材料作为眼用中药载体，配合中药促渗透剂，研制清开灵和清目灵2种新型眼用凝胶，提高眼内药物浓度1.2〜2.3倍，明显延长缓释时间，显著提高疗效。研制出眼炎康颗粒、抗炎明目冲剂，有效调节免疫系统、改善眼内免疫微环境，疗效显著。该项目发表论文141篇，SCI收录42篇，总IF109. 78；主编、副主编著作7部，相关成果已纳入国家级规划教材；获授权发明专利3项；受邀在国内外学术会议交流41次。该诊疗体系实用性强，在全国329家医院广泛推广，127家单位应用反馈表明显著提高患者生活质量，为中国防盲治盲事业做出突出贡献，社会经济效益显著建设国家临床重点专科1个、泰山学者团队2个，培养博士21名，推动了中国中医诊疗葡萄膜炎的系统化和规范化，提高了行业整体诊疗水平，获得山东省科技进步一、二等奖，中国中西医结合学会科学技术一等奖。 |
