基于气血相维理论研究肾衰II号方抗肾纤维化的疗效机制和临床应用

地区:上海市 宝山区

关键词:上海中医药大学附属曙光医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000000292

成果描述:

项目所属:中医肾病领域。主要内容:肾纤维化是各种慢性肾脏病(CKD)进展到终末期肾衰竭(ESRD)的共同途径。近年来,中国CKD尤其ESRD患者的发病率、住院率均明显升高,严重威胁人类的健康和生命,因此,肾纤维化的防治研究是临床面临的一项重要任务。中药治疗肾纤维化在理论与实践上有着独特优势,该课题组基于中医”气血相维”的理论,围绕缺血、缺氧是促进肾纤维化的关键启动环节,依据缺血、缺氧致肾纤维化与”气虚、血虚、血瘀”之间的联系,经过历时20余年的临床与基础实验反复验证,创制了益气补血、化瘀泄浊的有效复方—肾衰II号方,对防治肾纤维化产生了积极的作用。课题组通过对93例CKD3-4期患者的临床研究表明,肾衰II号方的疾病疗效比一体化治疗组提高了43.00%(91.00%Vs 48.00%),具有改善GFR,降低血尿酸,调节钙磷代谢,延缓CKD进展的作用;其中医证候疗效提高了41.00%(91.00%Vs 50.00%),该研究成果于2011年11月22日被通过市科委组织专家鉴定验收。肾衰II号方与AngⅡ抑制剂对照实验研究表明,肾衰II号方作用机制如下:①降低5/6肾切除慢性肾衰大鼠残余肾氧耗(QO2/TNa),改善肾血流量(RBF),明显降低SCr、BUN,显著提高CCr。②抑制肾组织AngII、HIF-1α的蛋白和基因过度表达及TGF-β1、CTGF、COX-2 mRNA表达,上调nNOS的蛋白和基因表达。③病理结果显示,能减轻慢性肾衰大鼠肾纤维化病变。④免疫组化显示,能抑制纤维连结蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)的表达。创新点与特点:(1)国内首先验证了慢性肾衰模型残余肾氧耗(QO2/TNa)增加,肾血流量降低与肾功能损伤的密切联系。(2)肾衰II号方抗肾纤维化与改善肾氧耗和肾血流量有关,国内尚无报道。(3)国内首次运用超声波血流仪检测肾血流量的新技术,计算肾氧耗(QO2/Tna),为验证肾氧耗效应提供了新的实验方法,国内尚无文献报道。(4)首次诠释了肾纤维化与中医”气血相维”理论的关系,揭示该方抗肾纤维化的重要线索,丰富和发展了中医气血相维–“气为血帅,血为气母”的理论在慢性肾脏病治疗中的应用。综上所述,肾衰II号方具有改善慢性肾衰肾功能的显著疗效,从肾氧耗环节探讨其抗肾纤维化的作用机制,诠释”气血相维”中医理论的现代科学内涵,丰富和发展了慢性肾病的基础理论,为中药防治CKD提供了新的思路和方法。推广应用:发表论文30篇,其中核心期刊28篇、SCI 2篇,PubMed收录4篇,SCI他引23次,核心期刊论文被引213次(其中他引180次)。授权发明专利1项,该专利获上海市优秀发明金奖。培养研究生15名。研究成果已在上海中医药大学附属曙光医院、龙华医院、岳阳中西医结合医院、普陀医院、上海市中医医院、第七人民医院、浦东新区中医医院等单位推广使用,产生了良好的社会影响和经济效益。
需求匹配