地区：上海市 宝山区
关键词：山东省中医药研究院;山东大学附属济南市中心医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000271
成果描述：
| 项目简介：缺血缺氧性脑病是由于各种因素引起的脑血管病变和脑血流量急剧减少,最终导致脑组织损伤一类疾病，是导致患者神经系统伤残的常见原因之一，高发于新生儿和老年人。缺血缺氧性脑病发病急、危害重，中、重度患者中约有25%将会出现永久性的神经功能障碍，带来的后遗症给患者和家庭带来沉重的负担。西药以控制惊厥、治疗脑水肿和支持疗法为主，只能单纯干预其中某一环节或控制某一症状，并会产生一定的耐药性和毒副作用。传统中医药在神经系统疾病的治疗方面具有历史悠久、疗效确切、副作用小的优势，在恢复期治疗和预防治疗方面疗效独特，特别是中药皂苷类成分对神经损伤具有良好的保护作用，亟待进行开发研究，最终与西医西药共同发挥治疗缺血缺氧性脑病的功效。但是临床上较少将皂苷成分直接应用于神经系统疾病的治疗。究其原因，主要是缺乏相关治疗机制方面的研究，严重制约了中医药治疗的创新。该研究选用中药皂苷类代表成分三七总皂苷，从死亡受体介导的外源性路径和与线粒体相关的内源性路径双向性探讨了治疗缺血缺氧性脑病的分子机制，为临床治疗和创新药物研发提供了科学依据。课题主要技术内容和创新：①首次提出将三七总皂苷注射液应用于治疗新生儿缺氧缺血性脑病的新方案。采用动物体内和体外实验，从内源性和外源性两个角度阐释了中药皂苷类成分，特别是三七总皂苷注射液治疗缺血缺氧性脑病的分子机制；同时，以传统中医理论为指导，通过古今文献资料总结，创新性的提出应深入挖掘中药皂苷类成分开发治疗缺血缺氧性脑病的创新药物。②中药皂苷类成分能通过阻断死亡受体介导的凋亡机制治疗缺血缺氧性脑病，具体表现为：降低凋亡相关蛋白Fas和FasL表达水平，提高FGF等神经营养因子表达，恢复异常的神经元细胞结构和形状，使坏死和凋亡的神经元数目显著减少，对神经细胞具有良好的保护作用。③中药皂苷类成分也能通过抑制HIBD发生时谷氨酸过度释放，调节钙内流速度，增加抗凋亡蛋白Bcl-2含量，阻止促凋亡蛋白成员发生蛋白质加工修饰和易位，抑制神经细胞凋亡，发挥神经保护作用。总之，研究成果阐明了中药皂苷类成分治疗缺血缺氧性脑病的分子机制，提出相关作用靶点，为寻找和开发疗效显著、机制明确、毒副作用小的抗缺血缺氧性脑病新药打下了基础。推广应用情况：①课题成员安丽、边红做为访问学者赴美国研修,将项目成果在国外实验室进行了交流。安丽应欧洲小儿神经学会的邀请,在“第八届欧洲儿科神经年会”上发言,介绍了项目情况,扩大了国际影响。②课题研究成果被应用于三家公司新产品开发中，与一家医院合作探讨将皂苷类中药应用于治疗脑损伤的可行性,取得很好的效果。课题研究过程中，获得国家发明专利和实用新型专利各1项。发表论文13篇，被引用105次,其中SCI论文4篇，另外1篇中文文章在中国科技在线上发表；2次在学术会议上交流。培养培养博士生3名，硕士生5名。 |
