地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军第三军医大学第一附属医院;中国人民解放军第四七四医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000251
成果描述：
| 项目组自2008年开始，在国家自然科学基金与重庆市卫生局中医药科研项目的资助下，历时将近4年，在类风湿关节炎中医证型客观化方面开展了系统研究。项目研究目的在于探索类风湿关节炎湿热痹阻及寒湿痹阻型两种证型之间反应疾病炎症活动、骨破坏及与免疫相关指标的差异，寻找能够评判两中医证型的客观化指标，为RA中医证候分类方法提供新的依据，为后续这两种证型客观辨证施治与药物治疗观察研究奠定了坚实的理论基础。研究取得以下创新点：发现热证多见于疾病活动期，而稳定期多见寒证，证实了RA疾病活动性与中医证型相关。明确了DAS28(ESR)、ESR、CRP、PLT、WBC、GLB及ALB可作为RA两中医证型的客观分型依据，七项指标的ROC曲线对RA两中医证型的判别有显著的诊断意义。证实了抗-CCP、RF、GPI及AKA对RA疾病活动、炎症轻重程度的反应有一定敏感性，但不能作为湿热痹阻及寒湿痹阻型RA的客观化分型依据。通过Logistic回归分析建立了两证型RA中医证候的量化诊断数学函数模型，简化了辩证，提高了辨病与辨证论治的水平，为后续的用药筛选研究奠定了基础。发现MMP-3、CD147+CD14+的百分率及荧光强度等与骨破坏密切相关的指标在RA两中医证型判别中可作为潜在判别与早起预警指标，利于降低致残率。明确了PLT及TNFa可作为RA疾病活动度的灵敏指标，IL-1β在一定程度上反应炎症活动程度，为临床评价RA病情活动提供了参考依据。证实可采用外周血TNF-a浓度检测水平反应关节液浓度水平；TNF-a检测受时间和温度影响，而温度影响更显著，为临床准确检测TNF-a提供了依据和指导。研究发现PADI4_92等位基因与中医辨证有显著地相关性，而与RA的易感性无关。这为后续其它基因位点多态性与RA中医证型及易感性研究奠定了基础与指明了方向。课题组将上述研究发现应用于对RA患者中医证型与疾病活动的判定，为这两种证型客观辨证施治与药物治疗观察研究奠定了坚实的理论基础。项目研究共培养研究生3人，发表学术论文9篇，其中SCI收录1篇，经济、社会效益较大，与国内外同类研究相比较，项目整体达到国内领先水平。随着今后湿热痹阻与寒湿痹阻型RA中医证型软件的开发与临床运用，预计将会给中西医结合临床诊治RA带来更大的社会与经济效益。 |
