地区：上海市 宝山区
关键词：桂林市第三人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000151
成果描述：
| 课题来源与背景：该任务来源于广西壮族自治区卫生厅自筹经费课题Z2008241技术原理及性能指标：HBV基因型与病毒复制和清除、病毒变异、临床表现、治疗应答和预后以及乙肝感染家庭中高危人群的免疫应答等等方面均有复杂的内在关系,但研究资料所能够说明的问题仍然十分肤浅。由于不同HBV基因型有不同的地域分布,各地区慢性乙型肝炎患者的疾病特征和抗病毒疗法的应答，很大程度上是由于感染的HBV基因型不同。抗病毒疗效受到诸多因素的影响，包括选择有适应症的治疗对象、把握恰当的治疗时机、针对病毒的不同变异株和基因型采用适当的治疗药物和治疗方案、维持足够的疗程等。HBV基因型与疾病的关系及其相关机制有大量的问题需要深入研究加以揭示,以便将HBV基因型包括在对慢性HBV感染患者的临床评价和治疗预测中。虽然，近几年对HBV基因分型的研究迅速增多,但尚处于探索阶段,既往的研究由于方法学和取样的不同，很多报道的结论不尽一致，难以提供至今为止最有说服力的科学依据。该研究通过结合患者HBV基因分型、肝组织病理、血生化指标及不同抗病毒方案的疗效，探讨桂北地区不同乙肝人群患者的基因类型及其在不同生活地域条件、年龄、性别、疾病时期尤其是不同民族种族之间的差异，甄别其对常用抗病毒药物的治疗效果、诱发肝硬化，肝癌等恶性病变的时间等因素，研究采用的是最先进的HBV基因型特异性引物PCR(PCR-SSP)技术，运用8种基因型的型特异性引物进行套式PCR。部分标本送武汉康圣环球、桂林医学院等单位协助检测。它首先以共用引物扩增S开放读码区,再加入型特异性引物的混合物进行第二轮PCR,这样扩增出不同长度的核苷酸片段,从而达到分型的目的。此操方法作简便，结果准确,重复性好，价格适中，易于为广大患者接受，尤其适用于HBV感染的分子诊断和大范围的调查。为准确掌握桂林地区广大乙肝HBV基因类型奠定方法学基础。肝活检在B超定位下，用美国产Bard MAGNUM型穿刺枪，16G穿刺针实施1秒钟负吸法于呼气末快速肝组织穿刺活检，获取肝组织10～20mm,包含4个以上可供评价的汇管区，即刻固定于4%甲醛溶液中，由高年资病理医师在未知患者疾病状态的情况下进行炎症活动、纤维化程度进行分级和分期诊断，其标准严格参照2000年《病毒性肝炎防治方案》中的慢性肝炎分级、分期标准，每一份病理标本均经2位医师复核，以减少诊断误差。拟通过该研究，予患者严格按照乙肝基因分型结合民族、性别、年龄、居住与生活条件、感染途径、病史、临床类型、生化学，免疫学，血清学，病毒学，病理学指标及治疗情况与疗效、耐药表现、病情演变与疾病预后、家庭易感成员的免疫预防等分别进行多因素配对分析，从而得出较为权威的结论，探讨广西桂林地区不同乙肝人群患者的基因类型及其在不同生活地域条件、年龄、性别、疾病时期尤其是不同民族种族之间的差异，甄别其对常用抗病毒药物的治疗效果、诱发肝硬化，肝癌等恶性病变的时间等因素，以期指导医务人员利用宝贵的医疗资源最大限度地保障广大乙肝患者取得最佳的治疗和预防效果。课题组自立项至今，已培养毕业肝病专业硕士研究生4名，已发表研究论文6篇，其中北大核心期刊5篇，科技核心期刊1篇。技术的创造性与先进性：国内外有少量文献报道研究不同地区慢性乙型肝炎患者基因型研究，但国内外在不同基因类型HBV感染的肝硬化患者临床与病理改变、不同基因类型HBV感染的CHB患者对α干扰素联合免疫调节药物联合治疗、不同基因类型HBV感染的CHB患者对两种核苷类似物联合治疗的疗效研究、不同基因类型HBV感染的失代偿期肝硬化患者对核苷类似物单药及联合用药的疗效对比、针对拉米夫定停药复发的不同基因类型HBV感染的CHB患者的再治疗方案均无文献报道。该项目与国内外同类技术比较先进性主要表现在：1.基础研究部分：主要阐明桂北地区不同民族种族之间HBV感染基因型的差异；不同HBV基因类型患者的肝脏病理学和血清学情况；感染不同HBV基因类型患者HBVDNA载量与肝脏病理损害的内在关系；比较了不同基因类型HBV感染的早期肝硬化患者临床与病理改变。2.临床研究方面：在国内率先探讨了不同基因类型HBV感染的CHB患者对α干扰素联合甘露聚糖肽疗效差异；比较了不同基因类型HBV感染的失代偿期肝硬化患者对拉米夫定联合阿德福韦酯与单用拉米夫定两种方案治疗的疗效；对不同基因类型HBV感染的CHB患者拉米夫定停药复发的再治疗方案进行了探讨。技术的成熟程度，适用范围和安全性：慢性乙型肝炎是一种常见的传染性疾病，该课题完成后将为桂北地区不同民族种族之间HBV感染基因型的差异提供新的理论依据，为慢性乙肝患者的临床病情观察与判断，抗病毒治疗时机的选择与疗程判断提供新的依据，提高对HBV感染慢性化的认识和抗病毒治疗的有效率，可大大减少广大乙肝患者的治疗复发率，节省治疗费用，并由此减少因病致贫、因病返贫、因病受贫的发生状况，大幅度减少患者在家庭和社会人群中的传播机率，提高国民的健康水平。其潜在的社会和经济效益及广泛的推广使用前景难以估量。同时该研究获得的数据与经验贴近临床，能够很好地在市、县、乡级医院应用推广，指导基层医师加深对乙型肝炎的病情评估与预后判断、合理抗HBV药物的用药遴选、疗效评估及耐药时治疗方案的调整等,具有广泛的临床推广使用前景。应用情况及存在的问题：对不同基因型慢性乙型肝炎患者的不同抗病毒方案治疗的长期疗效与停药后情况的随访资料不足，未能为疾病长远评估提供依据。科研成果：研究已发表论文6篇，其中北大核心期刊5篇，科技核心期刊1篇，其中2篇文章参与国家级会议论文交流：1.不同基因类型乙型肝炎患者对a干扰素联合甘露聚糖肽治疗的临床研究，临床荟萃，2010,25(20)：1749-1754.2.不同基因型HBV感染的慢性乙型肝炎患者临床与病理改变研究，重庆医科大学学报，2012，37(4):355-359.3.两种方案治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效比较，医药导报，2012，31(1 1)1454-1458.4.不同基因型慢性乙型肝炎拉米夫定停药复发的再治疗研究，医药导报，2013，32(7):894-898.5.不同基因类型HBV感染早期肝硬化患者肝脏病理与临床的关系，重庆医科大学学报，2013，,38(8):939-942.6.不同HBV基因类型慢性乙型肝炎患者病毒载量与肝脏病理的关系，中国现代医学杂志，2014,24(23): 41-46.“不同基因类型乙型肝炎患者对a干扰素联合甘露聚糖肽治疗的临床研究”一文编入《中华医学会第十五次全国病毒性肝炎及肝病学术会议交流论文汇编》；“不同基因类型HBV感染早期肝硬化患者肝脏病理与临床的关系”一文，参加中华医学会肝病学分会成立20周年学术会议暨中华医学会肝病学分会2013年年会交流，并入《中华医学会肝病学分会青年委员会首届青年论坛论文汇编》。应用情况：结题后该成果的相应技术先后在广西医科大学第一附属医院传染科、梧州市第三人民医院、桂林、玉林、贺州市人民医院等医院验证应用，得到与课题组一致的结论，较好地解决了患者在临床诊断、病理结果判读、抗HBV治疗及耐药结论与管理等方面的实际问题，刷新了既往的某些传统观念，广受乙肝患者欢迎。希冀通过鉴定确定该课题实际具有的科学性、先进性和确切的临床推广使用价值。 |
