地区：上海市 宝山区
关键词：兰州大学第二医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005859
成果描述：
| 该课题为甘肃省技术研究与开发专项项目，编号1205TCYA023，资助经费4万元。近年来，随着生物免疫治疗理论和技术的发展，基于白血病免疫治疗的有效性，其已成为具有较大发展潜力的白血病治疗手段之一。提高抗白血病免疫效应，清除残余肿瘤细胞，是进一步提高白血病长期疗效的重要策略。研究表明NKG2D与其配体的交联可触发NK细胞的细胞毒活性，在肿瘤免疫监视中起着非常重要的作用，靶细胞上NKG2D配体的表达水平决定了机体NK细胞免疫应答的强弱。NKG2D配体在急性白血病患者白血病细胞表面不表达或低表达，白血病患者N K细胞上NKG2D受体表达也下降。NKG2D受体与其配体作用的减弱可能是白血病细胞逃避监视作用的机制之一；增加白血病患者NK细胞NKG2D 及NKG2D配体的表达可能是逆转白血病免疫逃逸状态的有效手段。该课题采用流式细胞、PT-PCR等技术分别检测白血病细胞株及耐药细胞株分别在黄芪多糖和苦参碱作用前后其表面MICA配体及MICA mRNA表达率，并应用LDH释放法检测其对NK细胞杀伤敏感性的变化。研究结果证实白血病及耐药细胞中MICA mRNA和蛋白均有表达，同时证明耐药细胞对NK细胞杀伤敏感性降低可能是由于MICA在耐药细胞表面的低表达所致,提示白血病细胞在产生多药耐药的同时也获得了免疫逃逸能力。在药物作用后细胞的MICA mRNA和蛋白水平表达均较前增高，黄芪多糖和苦参碱能通过诱导白血病细胞的MICA配体表达升高，增强NK细胞对其杀伤活性。该课题创新性地首次应用靶分子调节物中药黄芪多糖和苦参碱分别作用于白血病细胞株，观察作用前后该细胞对同种异体NK细胞的杀伤敏感性的变化，及作用前后细胞表面NKG2D配体的表达水平及配体基因的表达，探讨其作用机制；为同种异体NK细胞对白血病的免疫治疗的临床应用提供更广阔的前景；为抗肿瘤中药的进一步开发应用提供了理论依据。国内外未见相同报道。 |
