地区：上海市 宝山区
关键词：西安交通大学医学院第二附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005116
成果描述：
| 原发性肝癌的发病率和死亡率在全球范围内分别位居所有恶性肿瘤的第五位和第三位，并且发病率呈现逐年上升趋势，已成为全球关注的重大健康问题之一。中国是肝癌大国，其死亡率已跃居恶性肿瘤的第二位，严重危害着人们的身体健康。由于缺乏有效的早期诊断方法及肝癌的高侵袭转移性，多数患者确诊时已属中晚期，治疗方面近年来虽然取得了一定进展，但受限于对肝癌发病机制的认知有限，治疗效果仍不理想，预后极差。为此，该课题组在多项国家和陕西省项目资金支持下，从1987年开始围绕肝癌的综合防治进行了从基础到临床的系列研究，取得了多项创新性成果。该研究项目发现：摸索出初始单次腹腔注射加长期自动口服给药制备大鼠肝癌肺转移模型的新方法；改良了兔VX2移植性肝癌模型，类似于人巨块型肝癌。证实慢性应激激素肾上腺素、血管紧张素Ⅱ可以通过不同的信号通路促进肝癌细胞增殖。应用代谢组学方法从肝癌组织提取物、尿液和血清中代谢状况的变化涉及能量代谢、糖代谢、胆碱代谢、氨基酸代谢等几乎所有的代谢途径；肝癌肺转移时肿瘤组织的糖、糖原分解代谢增强，伴随糖酵解代谢途径活跃；胆碱代谢、甘氨酸及丝氨酸转化分解代谢途径增强；尿液中的2-甲基琥珀酸，血清中的乳酸可能成为监测肝癌是否发生转移的新靶点。证实了SOCS3信号通路在肝癌上皮间质转化中起着重要作用，揭示了MEK信号通路的活化促进肝癌细胞增殖、抑制肝癌细胞凋亡作用机制。证实在肝硬化及肝癌早期，脾脏巨噬细胞功能普遍增强，而在肝癌晚期，脾脏巨噬细胞功能普遍减弱。证实使用小剂量干扰素逐渐加量联合利巴韦林治疗丙型肝炎失代偿期肝硬化患者，通过抗病毒治疗显著降低该人群肝癌的发生风险。证实了蛋白酶体抑制剂MG-132和bortezomib具有抗肝癌作用，应用自噬抑制剂CQ能够增强bortezomib的体内抗肝癌效果。研究证实了野菊花提取物、黄芩素可通过诱导肝癌细胞凋亡，抑制肝癌细胞增殖、侵袭转移发挥抗肿瘤作用；揭示了黄芩素逆转肝癌细胞的多药耐药作用及其分子机制。提出铸型栓塞术治疗中晚期肝癌，创新性的采用胃冠状静脉栓塞、脾切除联合瘤侧肝动脉支栓塞术，贲门周围血管断流术加肝左外叶切除，肝右叶切除同时术中肝右动脉插管等治疗中晚期肝癌个体化治疗方法，并取得良好效果。自主知识产权改进肝癌切除器械和病理取材设备，申请获得3项国家级专利对辅助肝癌及肝脏手术切除，提高动物或人体肝癌病理标本的制作技术具有重要实用价值。该项目研究发表相关论文151篇。被SCI收录49篇，影响因子累计181.997，最高影响因子29.978，平均影响因子3.714，被国际肝病学顶尖期刊《Hepatology》,《Jounal of Hepatology》等SCI杂志引用336篇次；中华系列等中文杂志发表文章102篇，被吴孟超院士等同行学者引用共678篇次。151篇论文共计被引用1014篇次。已在省内外医院及科研机构推广应用近15家。获授权发明专利3项，2项已转让，产生了良好的社会及经济效益。主办全国及区域学术会议4次，参加国内外学术交流17次。带动人才队伍成长、平台基地及学科建设成效显著：1人入选“新世纪百千万人才工程计划国家级人选”、“国务院特殊津贴专家”、“陕西省‘三五’人才”，4人入选“教育部新世纪人才”，1人荣获“中国医师奖”，2人荣获“陕西省科技新星”，4人破格晋升为高级职称，培养博士7人，硕士10余人，1人荣获西安交通大学“优秀博士生标兵”，3人荣获西安交通大学医学院“优秀博士”。相继成功建立陕西省生物治疗与转化医学工程研究中心(省级)、生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心(国家级)两个平台，同时入选教育部“长江学者和创新团队发展计划”创新团队(部级)，促进了学科的快速发展。该项目研究结果为开发中药抗肿瘤治疗提供了理论依据；通过综合治疗改善中晚期肝癌患者预后，减轻患者经济负担；自主研发3种专利并有2种已转让，并应用于临床；培养了多位不同层次的优秀人才，创建2个国家和地方研究平台，极大促进了学科的发展，具有良好的经济效益和重要的社会意义。该课题从基础、临床等不同层面对肝癌的综合防治进行了系列、深入研究，其相关研究成果已在省内外15家家医院及研究机构推广应用，显示了良好的实际应用价值以及推广应用前景。该研究成果形成了肝癌综合治疗的个体化方案，对改善了患者的长远预后，减轻患者的经济负担，具有良好的实用价值，产生了较好的社会效益。针对肝癌肝脏切除缝合止血时，肝脏质脆易于撕裂的特点，设计出一种手术用防切割缝合针线，该项专利成果已转让。针对肝脏组织软，取材难以整齐等特点，发明设计了一种病理取材刀，现已做成产品成功上市。针对腹腔镜下肝组织及癌组织病理取材难题，设计出了一种可卷折的微创手术切除物的体腔内切割取出装置，对辅助肝癌及肝脏手术切除，获得良好组织标本，提供了便利。 |
