地区：上海市 宝山区
关键词：河南省人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005037
成果描述：
| 原发性肝癌是中国常见恶性肿瘤之一，每年约有13万人死于肝癌。侵袭转移和血管生成决定了其具有侵袭性强，易复发、转移等生物学特性。基质金属蛋白酶对细胞外基质及基底膜的降解特别是Ⅳ型胶原酶(包括MMP-2和MMP-9)使其与肿瘤侵袭转移的关系最为密切。血管生成在肿瘤发展中的重要地位，在所有促进血管生成的因子中，VEGF的作用最为重要。有研究表明白藜芦醇具有抗肿瘤作用，但迄今为止，学术界尚未对其抗肿瘤活性的具体机制达成一致意见。研究目的及方法：从细胞学、分子生物学、动物模型及临床研究角度探讨白藜芦醇对肝癌HepG2细胞增殖的影响，研究白藜芦醇是否通过NF-κB对人肝癌HepG2细胞侵袭转移相关的MMPs及VEGF表达有调节作用，并探讨MMP-9和VEGF在肝癌侵袭转移中的作用，为其进一步应用于肝癌的临床治疗提供实验依据。结果及结论：白藜芦醇可能通过NF-κB途径抑制TNF-α诱导的人肝癌HepG2细胞MMP-9表达从而降低肿瘤细胞的侵袭能力。白藜芦醇对VEGF活性的抑制作用可能部分是通过诱导HepG2细胞NF-κB活化的抑制。白藜芦醇能明显抑制肿瘤的生长和血管生成。白藜芦醇的抗肝癌作用可能与直接抑制肝癌细胞的生长和间接抑制非特异性宿主的免疫调节活性的潜在影响有关。白藜芦醇能明显抑制人肝癌HepG2细胞的增殖并可以引起人肝癌HepG2细胞S期阻滞。白藜芦醇腹腔镜注射裸鼠肝癌模型，可以明显抑制MMP-2表达，进而抑制肿瘤的侵袭转移能力，这这种抑制能力可能通过NF-κB途径。白藜芦醇能抑制体外培养的肿瘤细胞的生长，这一过程可能是通过诱导细胞凋亡的抗肿瘤活性。瘤相关巨噬细胞(TAMs)浸润与MMP-9在肝癌中表达水平与肝癌血管侵犯尤其门脉癌栓密切相关，且二者表达水平呈正相关；TAMs可能通过促进肝癌细胞上调MMP-9表达介导肝癌侵袭转移尤其是门脉癌栓形成。从而验证巨噬细胞可能通过增加肝癌细胞的MMP-9表达量促进肝癌侵袭转移，从而为探索治疗肝癌新思路和分子靶向治疗提供新靶点。发生肺转移肝癌患者血清中VEGF的含量明显高于未发生肺转移患者血清中VEGF的含量，差异显著。 |
