地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军第一五五中心医院;郑州大学附属肿瘤医院;中国人民解放军第四军医大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005035
成果描述：
| 该研究在组织水平采用免疫组化的方法并结合统计学研究探讨了Notch信号通路与肝癌恶性分化程度、转移等恶性生物学特征的关系，在细胞水平采用细胞培养，药物干涉，实时定量PCR，免疫印迹，siRNA干涉实验，Transwell侵袭转移小室等方法研究了Notch信号通路与肝癌侵袭转移的关系及相关的分子机制。主要内容：在组织水平研究Notch信号通路与肝癌恶性分化程度、转移等恶性生物学特征的关系，揭示Notch信号通路与肝癌的恶性生物学特征及预后的关系。研究临床肝癌标本及癌周肝组织中Notch信号通路的表达，揭示Notch信号通路与肝癌恶性分化程度、TNM分期，肝内转移(卫星灶形成)，肝外转移(包括合并门静脉癌栓和远处器官转移)等的关系。对患者进行随访并采用统计学方法，评估Notch信号通路与患者预后的关系。在细胞水平探讨Notch信号通路参与肝癌侵袭转移的作用机制。在体外进行细胞培养，采用实时定量PCR和免疫印迹方法观察不同肝癌细胞系中Notch信号通路的表达情况，并结合肝癌细胞的不同侵袭转移特性，分析Notch信号通路与肝癌细胞侵袭转移的相关性。采用药物干涉和siRNA干涉实验进一步研究了Notch信号通路与肝癌侵袭转移之间的关系，在细胞水平采用细胞培养，药物干涉，实时定量PCR，免疫印迹，siRNA干涉实验，Transwell侵袭转移小室等方法从肝癌细胞之间粘附性、肝癌细胞降解基底膜的功能以及肝癌细胞促进血管生成等方面进行研究，探讨了Notch信号通路参与肝癌侵袭转移的相关的分子机制。科学发现点：基于Notch信号通路在肿瘤发生中的重要作用，课题组通过临床病例资料分析，组织水平检测，细胞水平探讨，提出了Notch信号通路的上调与肝癌患者的出现侵袭转移、低预后等密切相关，可以做为肝癌患者术后生存评估的独立预测分子，并且Notch信号通路能够通过多重调节参与肝癌的侵袭转移过程：调控ERK1/2/MMP-2、MMP-9、VEGF及uPA参与肝癌的侵袭转移；调控COX-2/Snail/E-cadherin和CD44v6参与肝癌的侵袭转移。科学价值：该研究发现Notch信号通路的上调与肝癌患者的出现侵袭转移、低预后等密切相关，可以做为肝癌患者术后生存评估的独立预测分子，并且Notch信号通路能够通过多重调节参与肝癌的侵袭转移过程：调控ERK1/2/MMP-2、MMP-9、VEGF/uPA参与肝癌的侵袭转移；调控COX-2/Snail/E-cadherin/CD44v6参与肝癌的侵袭转移。构建一个以Notch信号通路为中心的关键分子调控网络是肝癌发生侵袭转移理论中的原始创新。同行引用及评价：研究结果以论文形式发表SCI论文5篇，最高影响因子12.003，他引总次数为77次。 |
