地区：上海市 宝山区
关键词：重庆医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005001
成果描述：
| 探索肾癌的生物学行为及肿瘤免疫逃逸的机制始终是肾癌研究的重要课题。为深入阐明肾癌的生物学行为、侵袭及转移以及肿瘤免疫逃逸及其机制，寻找肾癌免疫治疗的新方法和新的分子靶点，提高患者的疗效、生存及生活质量，该课题组围绕：肾癌源性exosome的分离、纯化及鉴定；肾癌源性exosome蛋白组学分析及功能鉴定；肾癌源性Exosome在肾癌免疫逃逸中的作用及其机制；肾癌疫苗的研发与分子、基因靶向治疗等四个方面的内容进行开展了一系列开创性研究工作，取得如下研究成果：1.研究发现，肾癌源性exosome表达多种免疫共刺激分子和免疫抑制相关蛋白，是介于分子及细胞免疫之间的微粒免疫的新载体，是诱导肾癌免疫反应及肾癌免疫逃逸的关键环节。2.首次在国际上提出肾癌免疫逃逸新机制，即：肾癌源性exosome承载免疫共刺激分子和免疫抑制相关蛋白，促进肾癌细胞增殖和侵袭能力、抑制T淋巴细胞功能活性、介导髓源抑制性细胞的活化并在肿瘤微环境中高浓度聚集而形成免疫“赦免区”，介导肾癌免疫逃逸现象。是肾癌免疫逃逸理论的新发现和重要补充，为提高肾癌的免疫治疗探索出新的思路。3.首次研发出IL-12锚定修饰exosome的肾癌疫苗，研究证实该疫苗具有显著的诱导抗原特异性抗肿瘤免疫反应；通过基因转染和靶向阻断Exosome-TLR2-MyD88信号通路，可逆转肾癌免疫逃逸。这些研究为肾癌的免疫疗效提供了新的分子靶点和新思路。该研究的相关成果已经在国内外专业学术杂志上发表研究论文24篇，其中SCI期刊论文9篇，获得4项课题支助，投入研究经费200余万元。研究成果被国内外同行引用120次。该研究成果在国内外权威期刊如《International Journal of Oncology》、《Medical Oncology》、《International Journal of Molecular Medicine》、《Tumori》及《中华肿瘤杂志》发表。研究成果多次参加中华医学会泌尿外科学术年会等专业学术会议，通过会议发言、壁报展示、经验交流等形式，与同行进行了广泛的学术交流，提高了中国肾癌的基础理论研究及治疗水平。课题实施期间，共培养博士研究生4名，硕士研究生6名。通过该项目研究，为肾癌的免疫治疗寻求了新方法和治疗新思路，提高了中国肾癌的基础研究水平和免疫治疗水平，取得的经济及社会效应难以估算。 |
