地区：上海市 宝山区
关键词：山东省立医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004969
成果描述：
| 该项目属于临床医学妇科学女性生殖系统疾病领域。尽管手术及化疗技术有所改进，但卵巢癌的复发率和化疗耐药仍居高不下。肿瘤靶向治疗成为治疗卵巢癌的一种有效手段，在肿瘤综合治疗中的作用越来越突出，可有效提高肿瘤患者的疗效。课题组从分子靶向药物治疗和靶向基因治疗两个方面进行了研究，以期发现更多关键靶标，选择有价值的靶向治疗。该项目于2009年获得山东省医药卫生科技发展计划及山东省自然科学基金的立项资助，并于2012年获山东省科技发展计划资助支持进行进一步深入研究。经过5年实验研究，该项目基本完成预期目标，主要创新点及研究成果如下：1、从分子、细胞、组织多个层次研究靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)对卵巢癌耐药和转移的影响，探索靶向抑制PARP-1逆转肿瘤细胞耐药的有效性。PARP-1是调控DNA损伤修复通路的关键分子，该项目通过应用靶向小分子抑制剂或siRNA技术沉默PARP-1的表达，着重探讨了PARP-1表达对卵巢癌化疗耐药及转移的影响。2、探讨PARP-1抑制剂作为新型分子靶向药物用于卵巢癌临床治疗的可行性。该研究发现PARP-1抑制剂可明显提高顺铂的细胞毒性，抑制PARP-1的DNA修复作用，与化疗药物具有协同作用。可能成为卵巢癌的化疗增敏剂，并且毒副作用小、效果明确且短期耐受性良好，对于卵巢癌治疗前景广阔。3、通过构建PARP1-siRNA慢病毒载体，研究RNAi在卵巢癌基因治疗中的作用。证实PARP1-siRNA可降低细胞增殖、侵袭能力，提高卵巢癌耐药细胞对化疗药物的敏感性，表明PARP-1通过多种调控机制可能参与肿瘤细胞的生物学行为，为肿瘤治疗提供新的作用靶点。期望能提高卵巢癌靶向治疗的有效性，改善患者的生存质量。4、探讨应用诱骗寡核苷酸技术(Decoy-ODN)靶向性阻断信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路抑制卵巢癌细胞增殖的有效性，发现STAT3作为细胞信号传导通路的关键转录因子,对调节卵巢癌细胞的生长、分化和凋亡等过程发挥着重要的影响，STAT3 decoy ODN通过影响细胞增殖和凋亡速率间的平衡，从而抑制卵巢癌细胞的体外生长，有望成为卵巢癌基因治疗的一种新途径。5、进一步研究信号转导通路在卵巢癌侵袭转移中的作用，证实肝细胞生长因子(HGF)介导的信号通路在卵巢癌细胞中存在过度激活现象，与卵巢癌恶性进展及不良预后相关，在卵巢癌发生发展过程中发挥重要作用。HGF是多个致癌性通路汇聚的焦点，以HGF为靶点治疗效应强大，靶向阻断HGF信号通路，可明显抑制肿瘤细胞增殖、侵袭转移。课题组的研究进一步阐明了HGF信号转导通路的作用机制，为靶向该信号转导通路治疗提供了实验依据，对逆转卵巢癌侵袭转移具有重要意义。该项目发表代表性SCI论文6篇，国内核心期刊论文4篇。培养硕士研究生7名，博士研究生5名。该研究成果已得到多家三甲医院的借鉴，为卵巢癌患者的临床治疗提供新的靶点，实现逆转卵巢癌化疗耐药及抑制转移的效果，有助于指导及时调整卵巢癌化疗方案，能有效提高患者的生存时间和生活质量，改善预后，可最大限度的节约医疗资源，降低化疗费用，取得显著的经济效益和社会效益，具有重要的临床意义。 |
