地区:上海市 宝山区
关键词:武汉市第五医院;广东医学院附属医院
成果类型:其它
成果领域:生物与新医药
成果编号:A2021061000004931
成果描述:
| Glypican-3(GPC3)和YAP在肝癌胞癌早期诊断中的价值:(1)GPC3基因和YAP基因在肝癌组织中的表达率分别为77.1%和80.77%,而在癌旁组织和正常肝组织不表达,提示GPC3和YAP可做为早期诊断肝细胞癌新的肿瘤标记物;(2)GPC3和YAP在肝细胞癌中的表达比AFP更敏感,特别是在小肝癌(直径<3cm)中,GPC3蛋白和YAP基因阳性率明显高于AFP基因阳性率,两者差异有非常显著性意义(P<0.01),提示GPC3和YAP在肝癌的发生、发展中是较AFP更早期的事件,有助于AFP阴性肝癌的早期诊断;(3)GPC3和YAP在低分化肝癌的表达率明显高于在高分化肝癌的表达率,提示检测HCC组织GPC3和YAP的表达对于预测肿瘤的恶性程度、病情轻重及预后有明显价值;(4)检测GPC3蛋白和YAP基因对诊断肝癌有较高的敏感性和特异性。联合检测GPC3和AFP,联合检测血清YAP和AFP可提高肝癌的确诊率。RNAi技术沉默GPC3和YAP的表达在肝癌靶向治疗中的作用:应用RNAi技术分别将靶向GPC3基因和YAP基因siRNA/miRNA转染肝癌细胞后,能成功介导GPC3和YAP沉默,达到靶向封闭GPC3基因和YAP基因的目的。GPC3基因和YAP基因的沉默使肝癌细胞增殖及迁移能力下降、凋亡率增高。提示GPC3基因和YAP基因在肝癌细胞生物学行为调控中可能起着关键作用,因而,以GPC3和YAP为靶基因的基因治疗对肝癌可能有效。GPC3与YAP所在Hippo信号通路的关系:靶向GPC3基因的siRNA下调GPC3基因表达后,检测Hippo信号通路中YAP的表达亦随之下降,提示GPC3基因能通过Hippo-YAP通路调控肝癌细胞的生长。该项目样本量较少,尚需更大样本量的研究证实。该项目发表学术论文16篇,其中SCI收录4篇,中华系列7篇。 |