地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所;中国人民解放军第三军医大学第一附属医院;南京医科大学;中国医学科学院肿瘤医院;中国医学科学院基础医学研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004659
成果描述：
| 该成果属于基础生物医学研究领域。人群中不同个体感染HBV(乙型肝炎病毒）后能发生多样化的临床转归，包括感染后的“慢性化”、病程进展“重症化”和“恶性化（肝癌发生）”等，除病毒和环境因素外，机体遗传因素（易感基因）在上述临床转归中也起重要作用。该成果发现了HBV相关肝病的遗传病因，主要创新点包括：1.开发了1种新的遗传分析软件，基于java的大规模分析遗传学数据的软件LDA;研制了2种新的基因多态性分型方法——焚光能量共振转移法和核酸质谱法，新方法操作更简便、灵敏度更高。2.对候选易感基因区域进行了大规模重测序，鉴定了1300多个新的遗传标记，解析了120多个基因的连锁不平衡模式。为易感基因的物理定位提供了大量中国人群特异的遗传标记位点；为易感基因的物理定位提供了LD遗传图谱；有助于易感基因生物学功能的阐释。3.采用遗传关联研究策略，通过大规模乙型肝炎和肝癌临床样本的病例-对照研究，相继发现与HBV感染慢性化相关的易感基因ESR1和APOBEC3B等。4.发现了与乙型肝炎病程重症化相关的易感基因——趋化因子CXCL10;发现一系列与肝病恶性化相关的易感基因或区域：ESR1、IL12A、CYP1A2、miR34b/c、1p36.22等。该成果在NatureGenetics、Gastroenterology和Hepatology等杂志发表SCI论文22篇，总影响因子183.4,单篇最高36.4;SCI他引494次，单篇最高他引94次。肝病易感基因的发现是疾病遗传病因学领域的重要突破，为肝病新的防诊治措施的研发奠定了基因和机理基础。 |
