地区：上海市 宝山区
关键词：山东丹红制药有限公司;浙江大学;天津中医药大学;中国科学院上海药物研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004630
成果描述：
| 该项目围绕丹红注射液创制与产业化关键科技问题，取得一系列重大技术突破，开拓出在制药工程科技创新中创制现代中药大品种的快速发展之路，主要创新点为：1)以中医气血理论认识心脑血管疾病共同特征，针对丹红注射液创制与产业化过程中技术瓶颈及难点问题，建立5大技术平台，实现16项关键技术的突破：通过辨识药效物质及致敏物质，优化设计生产流程工艺，制定生产管理规范并构建药品质量保障体系；以发挥临床优势为主导，实施由科技制高点迈向市场制高点战略，发展形成了“依据中医理论创制现代中药、依靠先进制药技术制造中药产品、依托医药前沿科技促进临床应用”的中药新药创制及产业化模式，历经10年奋斗使丹红注射液成为中国近年上市新药中销售额最大的原创药物。2)首创基于设计空间法的中药制药技术，通过科学设计制药工艺参数操作区间，显著提高制药工艺稳健性；为有效降低异常工况发生率，提出中药制药过程轨迹方法，破解丹红注射液提取过程状况无法监控难题，使过程仪器分析技术从“检测指标成分”提升为“监控制药过程状况”；将药品质量控制与生产质量管理融合贯穿于丹红注射液制造全过程，创立了以国际前沿的QbD质控理念为导向、以制药过程稳健运行为目标、以数字化制药系统为主体、以数字化GMP全面质量管理为基础的中药制药技术体系，实现中药制药技术的高端突破，引领了国际植物药制造技术的未来发展。3)针对心脑血管疾病发生发展的关键环节，揭示丹红注射液舒张血管、促血管新生、抗血小板聚集、抗氧化应激、抑制系统性炎症反应等多途径作用机制，证实其通过内皮COX/PGI<,2>途径舒张血管、上调CXCR4表达促血管新生、增加毛细血管密度恢复缺血区血流、调节关键G蛋白偶联受体抗血小板聚集、激活内源性Nrf2/ARE信号通路抗氧化应激、抑制基质金属蛋白酶表达保护血脑屏障、拮抗内质网应激损伤导致的神经元凋亡、抑制COX-2减轻系统性炎症反应等作用，从而整体性阐明了丹红注射液多靶点、多途径整合调节机制。4)首创以多谱融合为核心的中药质量分析检测技术。在揭示丹红注射液化学物质基础上，将化学标志物与生物标志物相融合，建立基于量效关联的多成分定量质检技术；创建HPLC-UV-MS多谱融合指纹图谱技术，同时检测丹参酚酸类与红花黄酮类物质批次间一致性；建立紫外光谱、近红外光谱等多谱融合快速分析技术，为中药制药过程质量在线检测开辟了新路。5)创建中药注射剂多成分体内过程分析技术，系统研究了丹红注射液体内主要暴露物质、暴露形式和种属差异，明确了其在人体内的暴露水平及清除机制，为临床合理用药提供了科学依据。该项目获发明专利5项，发表论文31篇，SCI收录16篇；丹红注射液上市以来，已在32个省市17000余家医疗机构使用，惠及患者逾3000万人次，在“健康中国”建设中产生巨大社会效益，近三年新增销售额113亿元、利润26亿元，成为现代中药代表性品种和中药高端制药技术典范。 |
