地区：上海市 宝山区
关键词：山东理工大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004417
成果描述：
| 癌症和感染性疾病已经严重危害着人类健康，因此高效低毒先导物的发现已成为抗肿瘤药物及抗感染性药物研究不断追求的目标和热点。在形势与责任的驱使下，该项目以发现新型高效抗癌与抗感染化合物为目标，通过计算生物学、化学、生物学和医学等多学科交叉联动，在药源小分子的结构修饰和激酶抑制剂的开发方面取得了系列原创性成果，主要包括如下三个方面的内容： 发现了结构多样的新型高活性抗肿瘤化合物。从天然小分子中抽取尿素、苯甲酸、含氮五元（六元）杂环等片段，进行广泛结构改造，构造出结构多样的类药分子，从中发现了许多结构新颖、活性突出的以EGFR、端粒酶、FAK等为靶点的抗癌化合物，活性与市场药物相当或更高，如含苯甲酰和噻唑啉酮片段的EGFR、HER-2双重抑制剂，对EGFR的抑制活性和市场药物erlotinib相当，但其多靶点性在癌症治疗方面具有更重要的意义，为EGFR抑制剂研究提供了新思路。 开辟了基于1,4-苯并二噁烷骨架的抗肿瘤抑制剂新方向。用多功能分子修饰1,4-苯并二噁烷，构建先导化合物分子库，获得了高效低毒的抗肿瘤结构修饰物，引领了1,4-苯并二噁烷骨架修饰的前沿，丰富了药用抗肿瘤药物的研究领域。 发现了结构多样的新型高活性抗菌化合物。对黄酮三环骨架、苯甲酰等片段进行广泛结构改造，发现了多种结构新颖的尿素酶抑制剂和广谱抗菌化合物，包括首个nM级的对酸稳定并具有快速作用机制的尿素酶抑制剂，活性超过市场药物乙酰氧肟酸200倍，是尿素酶抑制剂研究领域的一次突破。这些研究拓宽了天然小分子改造的思路，对天然小分子的结构改造具有重大意义。 该项目已发表SCI论文500多篇，单篇影响因子最高37.369，被正面他引4126次，其中8篇代表性论文被正面他引430次，被Chem.Rev.、J.Am.Chem.Soc.等高级别期刊论文重点评述与引用，研究工作受到美国科学院院士M.Karin教授、中国科学院院士陈小明教授、韩国科学技术翰林院院士S.Chang、西班牙皇家学会院士J.C.Menéndez教授等国际著名科学家的高度评价，已在同领域产生了重要影响，对新型抗癌、抗菌药物的研究产生了积极的推动作用，已获得9项授权发明专利。 |
