地区：上海市 宝山区
关键词：山东大学齐鲁医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004349
成果描述：
| 由乙型肝炎病毒感染引起的慢性肝病仍是危害中国人民生命健康的公共卫生问题。乙型肝炎病毒急性感染后，若不能及时清除病毒，可发展为慢性肝炎，随着时间的推移，常发生肝纤维化，10％-20％可发展为肝硬化，部分转变为肝衰竭，1％-5％可演变为肝癌而危及生命。研究表明，甲基化标志物在疾病早期诊断和预后预警预测方面具有较高价值。国内外尚缺乏DNA甲基化标志物对乙型肝炎相关疾病诊断和临床预警的研究。自2008年10月起，该项目围绕乙型肝炎疾病进展中的关键临床问题，系统进行了DNA甲基化标志物的转化医学和精准医学研究，通过优化检测技术等方式，建立了DNA甲基化分子标志物为基础的肝衰竭疾病预警和原发性肝癌早期诊断的评估体系，开发了与肝衰竭预后诊断密切相关的甲基化诊断试剂盒，并与相关企业合作进入产业化阶段。 该成果的主要科技创新如下：1、以DNA甲基化分子标志物为基础的乙肝肝衰竭预警预测诊断体系：该项目发现GSTP1、PPAR、GSTM3等基因启动子甲基化，比常规MELD评分具有更高的肝衰竭预后判断准确率，提高了肝衰竭的个体化治疗和临床预警水平。利用甲基化诊断技术开发了甲基化诊断试剂盒，获得国家发明专利2项，已转让给生产企业。发现早期应用糖皮质激素能够明显改善肝衰竭患者预后，治疗过程中出现SOCS1基因甲基化的患者对糖皮质激素治疗反应较差，提出SOCS1基因甲基化状态是肝衰竭患者是否使用糖皮质激素治疗的筛选条件之一；2、DNA甲基化生物标志物在原发性肝癌早期诊断中的应用：筛选出10个与原发性肝癌早期诊断密切相关的关键基因启动子甲基化，发现绝大多数基因比单独应用肝癌诊断指标AFP具有更高的准确性，其中TGR5、IGFBP7和CDO1等3个指标与AFP联合诊断，可弥补了AFP敏感性和特异性不高的问题，提高了原发性肝癌的早期诊断水平；3、免疫因子对肝衰竭的预后判断研究：该项目发现IL-10、TIPE2等免疫指标可以有效预测肝衰竭预后，Th17转录因子在不同临床预后的肝衰竭患者中存在差异，免疫负调控分子A20参与免疫清除过程，Th17细胞因子IL-17A具有协同抗病毒作用，而IL-22则没有这种作用；4、特殊人群抗病毒标准无创诊断模型的建立：针对“HBeAg阴性且ALT≤2ULN”和“HBeAg阳性且ALT≤2ULN”的患者是否需要抗病毒治疗的问题，建立了无创性预测模型。 该项目在国内外核心期刊共发表论文40篇，其中SCI收录37篇，代表性成果发表在AlimentaryPharmacology&Therapeutics、Medicine等2区以上杂志，总被引用频次为134次。获得国家发明专利2项，具有自主知识产权，与生产企业合作进入产业化阶段，实现产学研结合。有6篇次会议论文在国际会议交流，10篇次会议论文在全国会议交流，2篇获得全国会议交流优秀论文奖。该项目还多次举办国家级继续医学教育培训班，主办山东省省级传染病学临床学术大会6次，近1500余名医护人员从中受益。该项目成果主要应用于慢性乙型肝炎患者中疾病进展中肝衰竭和原发性肝癌的诊断和预后评估，在中山大学附属第三医院等国内10家大型医疗机构应用，取得明显效果，社会效益显著。 |
