地区：上海市 宝山区
关键词：南华大学;郴州市第一人民医院;中南大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004272
成果描述：
| 该项目是在国家自然科学基金、省自然科学基金及省卫生厅研项目等资助下完成。项目成果以一系列论文、专利及临床应用体现。在《Biochem Biophys Res Commun》等知名杂志发表高质量研究论文28篇，其中SCI收录9篇，获得专利3个。所取得的成果在国内外同行中产生广泛的影响，“细胞胆固醇跨膜转运工作模式”的发现以封面论文的形式发表在《ActaPharmacol Sin》杂志上；其中13篇研究论文共被引133次；成果查新报告显示，该项目“血压促进动脉粥样硬化形成的分子机制及临床应用”，国内外未见其它文献报道。项目的主要理论创新有：首先发现了“四个体系、一个中心、偶联转运、网络调控”的细胞胆固醇跨膜转运工作模式，提出小凹蛋白-1(Caveolin-l)和ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1)是细胞胆固醇外向转运的关键蛋白，胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1)是调节胆固醇跨膜转运相关蛋白基因表达的重要转录因子；发现压应力(血压)通过使内皮细胞内皮酯酶表达升高、激活NF-κB通路，促进E选择素的表达和分泌，从而促进内皮细胞与单核巨噬细胞的粘附；发现压应力(血压)通过下调Caveolin-1、激活细胞外信号调节激酶的信号通路(Caveolin-l/ERKl/2 pathway)促进血管平滑肌细胞的增殖；发现压应力(血压)通过激活SREBP-1，下调Caveolin-1和ABCA1的表达，从而促进ox-LDL诱导的血管平滑肌胆固醇蓄积，导致荷脂细胞/泡沫细胞的形成。项目的主要应用创新有：为模拟体外压应力(血压)对细胞功能的影响，课题组设计并制作了高压细胞培养箱(专利号：ZL201320062475.4)，并将该血管(相关细胞)体外研究用科研仪器设备进行了转化推广；发明了一种无血清或低血清浓度的细胞培养技术(专利号：ZL200710057738.1)；根据项目理论研究的指导，改造了姜黄素的分子结构，提高了姜黄素衍生物降压、降脂的临床效果(专利号：ZL200910042665.8)；根据项目的理论研究，课题组推广了“高血压合并高血脂患者降压治疗策略”“介入术后再狭窄防治的降压策略”的临床应用，强调早期降压(含控制临界高血压)在动脉粥样硬化防治中的重要作用，取得了良好的临床应用效果。该项目全面详细的阐明了血压促进动脉粥样硬化形成的分子机制及临床应用，为高血压(含临界高血压)合并高血脂患者、介入术后再狭窄患者的动脉粥样硬化(再)形成提供了重要的防治策略，为防治动脉粥样硬化提供了非常重要的药物作用靶点，为姜黄素类药物降压、降脂提供了重要的理论基础及临床应用指导，该项目的成果填补了相关研究的空白，具有先进的理论创新和技术创新，为其它研究者提供了理论和技术基础，达到同类研究的国际先进水平。 |
