地区：上海市 宝山区
关键词：中南大学湘雅医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004267
成果描述：
| 癲痫是神经系统的常见疾病和多发病，被列为世界五种主要防治精神/神经疾患之首，是儿童时期最常见的神经系统慢性疾病，患病率约为成人的10-15倍，是儿童致残、致死的重要病因之一，其中30-40%为药物难治性癲痫。由于病因复杂、发病机制不明，导致医师盲目换药，患者四处求医。如何明确这些患儿的病因、识别早期疾病预警标志、提供精准治疗也成为了困扰临床医师的棘手问题，是临床亟待解决的重要问题。该项目组以阐明药物难治性癲痫的病因及发病机制，寻找新的治疗靶点为根本目的，开展临床与转化研究，获得多项国家及省部级课题资助,自2008年以来取得以下成果。建立了儿童药物难治性癫痫疾病数据库和生物标本库，系统分析了儿童药物难治性癫痫的病因构成，提供中国早发性癲痫脑病的病因学构成比，建立了从临床诊断到基因诊断、产前诊断的儿童药物难治性癲痫诊疗技术平台和诊治规范，同时建立辐射湖南省及周边地区的遗传代谢病高危患者筛查诊断网络，对儿童药物难治性癲痫患儿开展遗传代谢筛查。为部分病人明确了病因，提供精准治疗、预后判断、遗传咨询以及产前诊断，并在全国多地区广泛推广应用，提高了癫痫的控制率，降低了发病率及致残率，具有良好的社会、经济效应和应用前景。通过对早期癲痫性脑病的遗传学病因的全面研究，证实单基因突变一代测序、全基因组拷贝数变异(CNV)检查、靶向捕获和全外显子测序是确认部分药物难治性癫痫遗传病因的重要方法。在国内外首次自主研发已知基因覆盖面最广的“早期癫痫性脑病基因诊断芯片”，从多层面寻找药物难治性癫痫，特别是早期癫痫性脑病的遗传学病因，发现三分之一的儿童药物难治性癲痫的病因与遗传相关。同时发现了一批新的儿童早期癫痫性脑病候选基因，有可能定义新的癫痫脑病。从整体动物水平-离体细胞模型，蛋白表达-分子调控水平等全方位剖析了内侧颞叶癲痫(MTLE)慢性化进程及可能的分子调控机制。以药物难治性癫痫的经典代表MTLE为研究对象，系统地利用MTLE患者脑组织标本、MTLE动物模型，并结合神经元癫痫细胞模型，联合蛋白质组学技术、microRNA检测技术、基因检测技术，从动物水平-细胞水平-分子水平全方位系统地阐述儿童难治性癫痫的发病机制，系统的报道了蛋白质组、microRNA、炎症因子在MTLE急性期、潜伏期、慢性期的表达变化；进一步地探讨了突触囊泡循环以及泛素化信号通路异常与MTLE的关系；开创性地研究microRNA与脑内慢性炎症反应、突触蛋白表达、突触囊泡循环功能、苔藓纤维出芽的关系，证实microRNA通过调控脑内慢性炎症反应参与了MTLE慢性化进程及可能的分子调控机制。该研究显著提高了儿童药物难治性癫痫的病因诊断及治疗水平，先后获得多项国家自然科学基金及省部级资助项目，在国内外权威杂志发表多篇论文，出版癫痫相关专著1本。研究成果在湖南、海南、广西、安徽等全国多省市推广应用，提高了全国儿童药物难治性癫痫的诊治水平。 |
