乙肝肝衰竭发病机制的理论创新及相关新疗法的研究与应用

地区:上海市 宝山区

关键词:中山大学附属第三医院;中山大学

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000004172

成果描述:

中国1-59岁人群乙肝表面抗原(HBsAg)携带率为7.18%,慢性乙肝患者约2000万例,每年乙肝肝衰竭病例超过500万,死亡率高达60-70%。1997年起课题组在“卫生部优秀人才基金”资助下启动了该研究,随后在国家自然科学基金、国家“973”计划和“十一五”、“十二五”国家科技重大专项等的资助下,进行了深入研究和推广应用。项目组针对“如何降低乙肝肝衰竭死亡率”这一重大临床问题,历时17年,从遗传学、免疫学等方面系统地研究了乙肝肝衰竭的发病机制,并创立出了一套适合临床救治的治疗策略及治疗新方法,其创新性成果如下:1)首次通过体内外实验全面揭示了MSCs治疗乙肝肝衰竭的机制;在完备可信的动物实验基础上,国内外率先对“MSCs治疗乙肝肝衰竭的安全性及有效性”进行完整而全面的验证;2)首次发现HBV的遗传易感基因;3)首次提出乙肝肝衰竭“三重打击”学说,包括免疫损伤及炎症反应、微循环障碍造成缺血缺氧损伤、内毒素血症,并在此基础上进一步提出乙肝肝衰竭“时相学说”;4)创立并完善了中国第一套乙肝肝衰竭预后评分系统,其敏感性及特异性均高于MELD评分系统。该单位对上述研究成果具有知识产权。近5年代表性论文中有2篇连续发表于本专业的国际权威杂志《Hepatology》(IF=11.055),受到国内外同行高度认可,总引124次,他引达123次(占总引的99%),处于国际领先水平。最新引用收录情况:精选6篇代表性SCI论文,总引用168次,他引达163次,单篇最高被引频次115次(他引115次),单篇最高IF 11.055,总IF:31.426;精选4篇代表性中文文章,共被引119次,他引达109次,单篇最高被引频次62次(他引60次)。在国内外会议作特邀报告或大会报告150余次,基层宣传推广达200多场,出版专著17部,主编全国高等院校规划教材10部。国内外权威学术机构包括中华医学会感染病学分会(2012)、亚太临床微生物与感染病学分会(APSCI)指南均引用课题组的研究结果作为指南制定的依据。《Chemical Reviews》(IF=41)先后两次正面引用该项目论文。最新版的全国高等院校规划教材《传染病学》也根据该项目研究成果完善了“乙肝肝衰竭发病机制及治疗”的相关补充内容。推广应用方面:1997年至今来自20个省超过350名医师在该科进修。从2006年开始,中华医学会与该项目组每年共同举办两次“乙肝肝衰竭发生机制与新疗法进展介绍”继续教育,来自全国37个城市的4500位医生参加。从2004年开始,该项目建立的乙肝肝衰竭“三重打击学说”和“时相学说”、新疗法已在包括上海瑞金医院、北京地坛医院等国内一流医院在内的100多家医院应用,为治疗乙肝肝衰竭提供了新的思路和方法,改善了患者预后,对提高中国乙肝肝衰竭诊治水平起了积极的作用,取得良好的社会效益。
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