干扰肿瘤微环境基础上提高免疫治疗疗效的动物实验研究

地区:上海市 宝山区

关键词:河北医科大学第二医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000004113

成果描述:

该课题分别从临床水平和分子生物学水平探讨了乳腺癌微环境中Treg在诱导乳腺癌免疫耐受中的作用及机制;以及在化疗干扰情况下,微环境中Treg、TGF-β和IL-10这些因子变化,从而有针对性地进行免疫治疗。选取乳腺癌标本40例,应用流式细胞术和免疫组织化学法检测CD4+CD25+Foxp3+Treg、TG F-ß和IL-10在乳腺癌原发灶、癌周组织和腋窝淋巴结中的表达。结果显示:CD4+CD25+Foxp3+Treg在乳腺癌微环境中富集可能是导致乳腺癌免疫逃逸的重要因素,CD4+CD25+Foxp3+Treg与TGF-ß和IL-10具有一定的协同作用。成功制备了BALB/c小鼠乳腺癌模型,应用细胞浓度为1X107/ml-1的4T1细胞进行接种是最佳的模型制作方法。CD4+CD25+Foxp3+Treg、TGF-β和IL-10在诱导乳腺癌微环境内的免疫耐受中发挥重要作用,化放疗干预乳腺癌微环境基础上给予DCs疫苗较单纯应用DCs疫苗能显著增强其治疗效果。研究在完成既定研究任务的基础上,探讨了信号转导及转录活化因子3(STAT3)及其磷酸化形式pSTAT3在乳腺癌组织中的表达及关系。研究结果对阐明乳腺癌发病机制、提高临床治疗效果非常有意义。
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