地区：上海市 宝山区
关键词：广西壮族自治区肿瘤防治研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004014
成果描述：
| 卵巢癌是国内外常见的妇科恶性肿瘤，死亡率高居妇科恶性肿瘤首位，五年生存率仅为30%左右。造成其死亡率居高不下的重要原因是缺乏早期诊断的手段，70%的病人初诊时已为晚期患者，寻找新的卵巢癌早期诊断标志物对于改善患者预后有重要意义。该研究成果应用SELDI-TOF-MS筛选出对卵巢癌早期诊断有价值的标志物谱，并且在国际上报道鉴定的血清蛋白质ITIH4重链、ApoAI、Thrombin、APP4、CCL18、CXCL1以及不同亚型的IL8可用于卵巢癌早期诊断。采用自制的标志物单抗，通过摸索包被条件等多项参数，成功地组装生产了用于检测卵巢癌的ELISA试剂盒，建立的分类树诊断模型对上皮性卵巢癌诊断的敏感度、特异度分别是96.1%和95.1%。对于诊断模型中权重值最大的两个标志物CCL18和CXCL1的生物功能研究表明，CCL18活化Kras调控的下游mTOR2信号通路，促进肿瘤转移，而CXCL1调控Ras活化PI3K-EGFR通路，促进正常上皮细胞恶性转化和肿瘤增殖，二者的表达水平均与患者的不良预后相关，从分子机制证明血清标志物CXCL18和CXCL1与卵巢癌的发生发展密切相关。在该基础上，应用新发现的血清标记物与卵巢癌特异性自身抗体谱C1D、TM4SF1, FXR1、TIZ联合开发液态悬浮芯片联合检测试剂盒，通过在广西10家综合医院开展对盆腔不明肿块、乳腺癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤检测发现，诊断上皮卵巢癌灵敏度、特异度分别为90.48%和98.11%，检测I-II期卵巢癌的特异度达93.58%。该成果利用SELDI技术筛选获得卵巢癌血清标志物谱，选择与肿瘤发生发展密切相关的标志物应用于卵巢癌早期诊断，联合诊断结果远高于现有的各种血清标志物，创造性应用荧光编码微球混合悬液制备液态芯片，在国际上首次将血清分泌蛋白与血清自身抗体这两种类型的8个分子标志物联合诊断，不仅能用于卵巢癌的早期诊断，还可作为盆腔肿块良恶性的鉴别，研究成果达到了国际先进水平。以课题组发现的血清标志物研发ELISA及液态悬浮芯片检测试技术已在国内20余家医院推广试用，建立盆腔包块患者进行卵巢癌标志物筛查，进一步采用影像学技术确定卵巢病灶大小、部位，使得患者得到及时有效的治疗，降低卵巢癌的死亡率等多个环节一整套早诊早治方案，全面综合地提高现在临床卵巢癌治疗水平。 |
