地区：上海市 宝山区
关键词：广西医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003980
成果描述：
| 所属学科：肿瘤学。简要背景：如何进一步提高肿瘤靶向治疗效果是需要解决的科学难题。肿瘤新靶点的确认和肿瘤靶向治疗新理论与新技术的探索对提高肿瘤靶向治疗效果具有非常重要的科学价值和应用前景义。主要研究内容：探索新的肿瘤靶点；建立肿瘤靶向治疗的人工抗原提呈细胞、纳米生物传感器和基因编辑新理论新技术是研究的核心内容。主要发现：建立了新型人工抗原提呈细胞诱生免疫效应细胞靶向治疗肿瘤新技术：制备HLA-A2限制性pMAGE-Al<,278-286>四聚体能检测肿瘤组织中的特异性CTLs，为人工抗原提呈细胞的构建和CTLs研究提供了新的技术支撑；采用人工抗原递呈细胞联合IL-15和IL-21有效地诱生出肿瘤特异性CD8<'+>CD28<'+>T淋巴细胞，为肿瘤靶向治疗提供了新手段；构建的负载HLA-A2限制性MAGE-A1抗原肽的树突状细胞能有效诱导特异性CTLs，为肿瘤靶向治疗提供了新策略。建立了靶向治疗肿瘤的纳米生物传感新技术：创建的转铁蛋白纳米脂质体介导高效肿瘤成像和IP-10基因转运系统，为肿瘤靶向治疗提供了新思路；研制的新型靶向治疗生物材料聚己内酯/壳聚糖/聚吡咯复合材料，为研制新型纳米生物传感器提供了新的工具。创建了用于肿瘤靶向治疗的高效CRISPR/Cas9基因编辑新技术：运用RNA注射的方式将CRISPR-Cas系统导入小鼠受精卵比DNA注射能更有效的在胚胎中产生定点突变；该方法能够对大片段的基因组DNA进行删除；同时注射针对不同基因的RNA序列能够在同一只小鼠或大鼠中产生多个基因突变，从而构建诱发肿瘤动物模型，为肿瘤靶向治疗提供了理想的技术平台。发现了基于信号通路的新靶点并阐明其作用机制：阐明了Lgr4/Gpr48通过靶向CD14负调控TLR2/4信号通路和免疫反应，为阐明肿瘤免疫机制和新靶点确认另辟蹊径；阐明了Lgr4/Gpr48在调控TLR2/4信号通路中起着关键作用，靶向Lgr4/Gpr48有可能为解除肿瘤患者体内免疫耐受提供了新思路；发现DLX4通过上调靶分子TWIST增强了肿瘤转移和侵袭力，为肿瘤靶向治疗提供了新的途径。科学意义：立题新颖，目标明确，设计合理，创新性强，方法先进可行，统计处理正确，数据真实可靠，具有科学性和先进性。研究新的肿瘤靶点，建立人工抗原提呈细胞、纳米生物传感器和基因编辑新理论新技术，为进一步提高肿瘤靶向治疗效果提供了宝贵的理论基础，具有相当的科学价值和应用前景。论文及被引用情况：该项目共发表学术论文10篇，均为SCI论著。其中8篇代表性SCI论文的通讯作者单篇最高影响因子IF=41.51，平均单篇影响因子IF=8.89，总影响因子为71.15。至2016年3月25日止，10篇论文被SCI论文引用200次，其中SCI他引180次。 |
