地区：上海市 宝山区
关键词：梧州市人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003941
成果描述：
| 课题来源与背景：该课题是2012年度梧州市科学技术开发计划课题，合同编号：201202050。技术原理及性能指标按合同要求已完成：定量检测40例疑似真菌感染患者的血浆（1-3）-β-D-葡聚糖的含量，并对应用抗真菌药物的患者进行血浆β-D-葡聚糖动态追踪监测，每次均与真菌培养法相比较，分析血浆（1-3）-β-D-葡聚糖动态检测对深部真菌感染的早期诊断和抗真菌药物疗效评价中的临床价值；临床数据完整；发表科研论文1篇，发表于《中国药事》杂志。技术原理：葡聚糖是真菌细胞壁的特异性成分，占其干燥重量的80%～90%，而（1-3）-β-D-葡聚糖是由D-葡聚糖合成的细胞壁多聚糖，占真菌细胞壁成分的50%以上。人体细胞、病毒和原核生物的细胞成分和细胞外液都不存在这种多聚糖。当深部真菌感染时，经吞噬细胞处理，细胞壁降解成分大量入血，而在真菌定值和浅表真菌感染时则极少释放入血，因此，在机体的血液和其他体液（如：胸水、腹水、脑脊液等）中检测到（1-3）-β-D-葡聚糖是诊断深部真菌感染的有效依据，并可鉴别非致病性定值和侵袭性感染。技术的创造性与先进性：血浆（1-3）-β-D-葡聚糖检测可作为深部真菌感染早期诊断依据之一。血浆（1-3）-β-D-葡聚糖检测的灵敏度、特异度、阳性和阴性预测值均较好，且血浆（1-3）-β-D-葡聚糖检测标本采集方便，检测仅需2h，可为早期诊断提供依据。该研究结果表明，当40例患者血浆（1-3）-β-D-葡聚糖水平均＞100pg/ml时（即检测为阳性时），真菌培养法的阳性率仅为40.0%。因此，可以说明血浆（1-3）-β-D-葡聚糖检测可以弥补真菌培养法漏诊率高的不足，在深部真菌感染的诊断方面明显优于传统真菌培养法，可作为深部真菌感染早期诊断的依据之一。血浆（1-3）-β-D-葡聚糖水平的动态变化可以评价抗真菌药物的疗效。如何合理地选择抗真菌药物一直是令临床医师困扰的问题。氟康唑作为传统的抗真菌药物，具有口服和静脉制剂，适宜于序贯治疗，但其仅能覆盖念珠菌、新型隐球菌、小孢子菌属和毛癣菌属。随着近年来耐药菌株逐步增多，引发越来越多的临床医师关注广谱抗真菌药物伏立康唑、米卡芬净、卡泊芬净等的治疗效果，其优势在于能覆盖念珠菌和多数曲霉菌属。悉知上述广谱抗真菌药物治疗的广泛应用也相应带来耐药菌株或罕见菌株增多的危险，因此临床上如何选择抗真菌药物进行有效治疗成为关键。该研究发现，血浆（1-3）-β-D-葡聚糖动态检测能显示抗真菌药物的疗效。该研究结果显示：40例入选病例中，有28例经过抗真菌药物治疗后，血浆（1-3）-β-D-葡聚糖呈下降趋势，直至降到正常水平（＜60pg/ml），有效控制了真菌感染。其中有3例应用氟康唑治疗平均5天后，血浆（1-3）-β-D-葡聚糖水平仍有小幅度上升，临床医师根据动态监测结果及时更换抗真菌药物（如米卡芬净、伏立康唑等），并继续监测患者血浆（1-3）-β-D-葡聚糖水平，结果换药后血浆（1-3）-β-D-葡聚糖逐渐降至正常水平。有1例应用伏立康唑治疗3天后，血浆（1-3）-β-D-葡聚糖水平仍未下降，经临床医师更换抗真菌药物米卡芬净治疗后感染得到控制。因此，动态监测患者的血浆（1-3）-β-D-葡聚糖水平可以及时评价抗真菌药物治疗的效果。血浆（1-3）-β-D-葡聚糖水平能够提示深部真菌感染的发展和预后。该研究发现，有6例患者血浆（1-3）-β-D-葡聚糖水平呈逐渐升高，其中有3例为肺部真菌感染、1例为腹腔感染、1例为真菌性脓毒血症、1例为肾病综合征患者。经回顾性调查患者血浆（1-3）-β-D-葡聚糖水平逐渐升高的原因表明，有4例患者虽然经抗真菌药物治疗，但血浆（1-3）-β-D-葡聚糖水平仍小幅度上升，说明抗真菌药物的治疗效果不明显，感染未得到控制，有可能是选用的抗真菌药物抗菌谱没有覆盖病原菌、或者病原菌对该药产生耐药性引起。经更换广谱抗真菌药治疗后，血浆（1-3）-β-D-葡聚糖水平逐渐下降至正常，真菌感染得到了有效控制。因此，血浆（1-3）-β-D-葡聚糖动态检测可用于深部真菌感染的早期诊断，对指导临床合理用药有重要意义，为抗真菌药物的疗效评估提供依据。技术的成熟程度，适用范围和安全性：深部真菌感染（invasive fungal infections,IFI）是指真菌侵入人体组织、血液，并在其中生长繁殖引致组织损害、器官功能障碍、炎症反应的病理改变及病理生理过程，具有病情进展快、病死率高等特点。随着皮质类固醇激素、广谱抗菌药物、免疫抑制剂和抗肿瘤药物的广泛应用，以及各种导管插管、介入治疗、器官移植术等的普遍应用，IFI发病率有明显增长趋势。 |
