地区：上海市 宝山区
关键词：温州医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003689
成果描述：
| bFGF拮抗肽衍生物的设计、合成、筛选与抗肿瘤活性研究：通过计算机辅助的自由能计算确定了P7与bFGF结合的热点残基；合成丙氨酸扫描肽，并对其用Octet分子相互作用技术考察与bFGF的结合力，用MTT法考察其抑制bFGF诱导的细胞增殖，确定了P7中功能性残基；在此基础上共同确定N端六位T为非功能性残基，对T改构设计出4条肽衍生物，用分子相互作用技术筛选到与bFGF具有高亲和力的肽衍生物P25，用SPR考察P25对bFGF具有特异性结合，P25的体外血浆半衰期延长到15h左右，P25能够有效抑制bFGF诱导的小鼠成纤维细胞Balb/c 3T3、人胃癌(SGC-7901、MGC-803)、人肺癌H460、小鼠黑色素瘤B16-F10的增殖，及FRS2、AKT和ERK的磷酸化，使SGC-7901和H460细胞周期阻滞在G0/G1期，有效下调bFGF诱导的SGC-7901的侵袭。bFGF受体拮抗肽的筛选与抗肿瘤活性研究：通过噬菌体展示技术，筛选到了靶向bFGF受体的拮抗肽P9，P9能有效抑制bFGF诱导的B16-F10细胞增殖、周期、ERK磷酸化，也有好的体内抗B16-F10活性。P9的血浆降解肽P48为靶向FGFR1的拮抗肽，能抑制bFGF诱导的Balb/c3T3及肿瘤细胞B16-F10、NCI-H460、SGC7901的增殖、周期、FGFR1通路蛋白的磷酸化，也具有较好的体内抗SGC7901瘤活性。bFGF受体FGFR1抑制剂的设计筛选与抗肿瘤活性研究设计合成了一系列靶向bFGF受体FGFR1的小分子抑制剂，筛选到多个活性优于先导物NDGA的多个MCACs类新型非ATP竞争性FGFR1抑制剂。其中Af23、Ad23、Aea4和Aea25均能有效抑制FGFR1高表达的非小细胞肺癌H460的增殖，诱导其凋亡，也均能有效抑制H460异种移植瘤的生长，且均未表现出明显的毒性。 |
