地区：上海市 宝山区
关键词：温州医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003688
成果描述：
| 多种肿瘤与体内碱性成纤维细胞生长因子(bFGF，FGF2)异常上调密切相关，以bFGF或其受体为靶标的拮抗剂具有治疗肿瘤的作用。在前期从噬菌体随机七肽库筛选到可以结合bFGF的拮抗肽P7，但其存在体内易降解等问题。在肽中加入非蛋白源性结构形成肽衍生物可以解决上述问题。该课题前期工作中进行了以bFGF拮抗肽P7为先导的肽衍生物药物设计，筛选得到肽衍生物PA6(更名为P25)。该项目测定了P25与FGF2的结合动力学，发现其结合方式为典型的疏水相互作用，不同于经典的FGF2抑制剂苏拉明的电荷相互作用；也测定了其靶向选择性，P25能剂量依赖的与FGF2结合，但是与FGF家族的FGF1和KGF2几乎无亲和力，而经典抑制剂苏拉明能与以上三种FGF均能剂量依赖的结合，因此P25具有较好的靶向选择性；其体外血浆半衰期均可以有效延长到10h以上；能够有效抑制bFGF诱导的Balb/c 3T3、SGC-7901、MGC-803、H460、B16-F10的增殖、周期，及FRS2、AKT和ERK磷酸化，有效下调bFGF诱导的肿瘤细胞侵袭；能通过影响bFGF诱导的与血管生成密切相关蛋白的表达而抑制bFGF的促血管生成作用；对SGC-7901的裸鼠异种移植瘤表现出了很好的体内抗肿瘤活性。该课题为靶向bFGF及其受体的拮抗药物的研究提供了较好的理论指导和良好的抗肿瘤候选药物。 |
