泛素蛋白酶体通路在苦参碱诱导维甲酸耐药APL细胞分化中的作用研究

地区:上海市 宝山区

关键词:浙江省中医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000003643

成果描述:

随着全反式维甲酸(ATRA)以及亚砷酸的开发应用,急性早幼粒细胞白血病的临床疗效得到显著提高,完全缓解率可达到90%以上。然而,ATRA快速耐药和单用ATRA的高复发率仍是影响药物进一步应用的棘手问题。针对这一现象,临床上多借助于联合其他化疗(三氧化二砷、干扰素、肿瘤坏死因子等)以及研发新的维甲酸衍生物,但治疗相关的毒副作用也相应增加。课题组前期的研究发现,低毒性剂量的苦参碱能有效协同ATRA,使得ATRA耐药的APL细胞获得再分化,融合蛋白得到有效降解。该研究进一步围绕苦参碱的这一作用深入机制研究,发现泛素-蛋白酶体通路在逆转APL细胞的ATRA耐药和终末分化中发挥了关键作用。苦参碱有可能作为一种新型的耐药性肿瘤逆转剂在APL的治疗中发挥作用。
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