地区：上海市 宝山区
关键词：河北达瑞生物科技股份有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003501
成果描述：
| 产品9α-羟基雄烯二酮是甾体激素类药物的重要中间体。国内对9α-OH-AD的合成都是从4-AD出发，通过多步化学合成得到，存在着化学工艺过程复杂、步骤繁琐、底物消耗大等一系列问题。该项目微生物法发酵提取9α-OH-AD产品的生产工艺是采用诱变技术筛选高转化率的菌株，制备菌悬液、一级种子培养、二级发酵培养、底物转化和产物的分离提取、提纯；通过培养期和转化期的相关工艺控制，并使用有机溶媒分离提纯产物9α-OH-AD。关键技术及技术创新点包括：通过诱变筛选获得高效转化植物甾醇得到产物9α-OH-AD的工业菌株，该菌株菌号：Mycobacteriμmsp.0211，该菌株能在底物植物甾醇投料浓度≥3%，发酵转化周期≤72小时，底物转化率可达到95%。优化了发酵生产工艺，通过对发酵温度(最适培养温度31±0.5℃)、pH(最适pH6.5-7.5)等技术参数的控制，使生产菌株的转化能力得到充分表达。利用溶媒(乙酯、甲醇)萃取、膜分离浓缩等先进的工艺技术，分离得到高纯度产物产品含量≥98.5%。通过对发酵工艺的调控，底物的投料量增大、转化周期缩短、产物得率得到提高，大幅降低了生产成本，使工业化生产成为可能。 |
