地区：上海市 宝山区
关键词：海宁市第三人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003104
成果描述：
| 课题来源与背景：海宁市科技计划项目。 编号：20132210。胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，发病机制复杂，近年来发病率虽略有下降，但总体疗效并未获得明显改善。外科手术是治疗胃癌的主要原因，而有关胃癌转移的机制尚不十分明确。因此，深入了解胃癌发生发展以及侵袭转移的具体机制，寻找可以用于治疗胃癌的相关靶基因十分必要，相关的研究将对胃癌的防治提供重要的实验依据。研究发现Klotho蛋白在肿瘤的发生发展过程中扮演重要的角色，具有抑制肿瘤生长的特性。对胰腺癌的研究发现，Klotho在胰腺癌组织中表达下降，通过体外细胞实验研究显示上调Klotho表达能显著抑制胰腺癌细胞的生长以及侵袭迁移能力；通过动物模型研究发现体内注射Klotho蛋白，可以明显抑制胰腺癌在动物体内的生长，具有明显的抗胰腺癌作用。在肺癌中，免疫组化研究显示Klotho在肺癌中表达降低，高表达Klotho的病人对化疗药物具有较高的敏感性以及较好的预后。在结肠癌中Klotho表达降低与其发生甲基化有关，上调Klotho表达能有效抑制结肠癌细胞的增殖、克隆形成以及侵袭迁移，具有明显的肿瘤抑制作用。Klotho在宫颈癌中表达也降低，过表达Klotho可以抑制betacatenin的活性水平，以及降低c-MYC和CCND1的表达，从而抑制肿瘤细胞的克隆。对乳腺癌的研究也取得了类似的结果。这些研究结果显示Klotho具有迷人的肿瘤抑制作用，具有成为一个新的肿瘤治疗靶基因的巨大潜能。但国内外未见有关于klotho与胃癌关系的研究报道。研究目的及意义：该研究从胃癌中降低表达的Klotho入手，运用多种分子生物学方法，对Klotho的表达与胃癌病理学参数之间的关系进行分析，阐明胃癌中Klotho的分子生物学作用及其调控机制，为胃癌靶基因干预治疗提供一个新的靶标和实验依据。主要论点与论据：该研究初步阐明了Klotho在胃癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系，通过体外细胞实验阐明Klotho在胃癌发生发展中的生物学作用，同时发现了胃癌细胞中Klotho表达受miR-199a-5p的调控机制。项目成果和创新点：发表论文：SCI论文8篇（总IF:24.693），二级杂志一篇。社会经济效益：胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。胃癌的早期发现是治疗的关键，早期胃癌术后5年生存率可达84%-99%，而进展期胃癌术后5年生存率不到61%。中国早期胃癌诊断率小于15%，而日本诊断率高达70%。早期发现，不仅可以提高手术率，同时部分患者可仅行内镜治疗，减少术后放化疗的使用，降低医疗费用。因此，提高胃癌的早期诊断率，提升根治切除率，降低复发率，延长患者的生存率显得非常重要。海宁市位于沿海地区，由于饮食及地理环境因素，是胃癌的高发地区，如能提升早期诊断率至35%，5年生存率提高至90%，将使超过500人受益，若按平均每人减少手术费用、放化疗费用1万元计算，将减少500多万元的医疗费用支出，减少他们的家庭及社会负担。同时提高了患者的生存期，若按平均每人中位生存期延长1年，依据年人均可支配收入2.5万元，每年可增加1000多万元的收入，带来巨大的社会经济效益。 |
